Compreender o microbioma do nosso estômago pode fazer os médicos repensarem como tratar a depressão.
Dos trilhões de microorganismos que habitam seu intestino, 13 espécies bacterianas podem contribuir para a depressão. Dois estudos publicados em 6 de dezembro na revista Nature Communications identificaram bactérias ligadas à depressão e uma possível explicação de como elas estão promovendo episódios depressivos.
A depressão é uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo. Cerca de cinco por cento dos adultos vivem com a doença. Se não for tratado, um episódio depressivo pode prejudicar significativamente sua vida, desde a desesperança constante até a perda de interesse nas atividades do dia-a-dia. Compreender como esses micróbios contribuem para nossa saúde mental pode moldar abordagens instintivas para gerenciar a condição.
Certas bactérias intestinais podem estar causando um desequilíbrio químico no cérebro
Em um dos estudos, os autores examinaram a composição do microbioma de 1.539 adultos na Holanda. “Nossa maior surpresa foi a força da relação entre bactérias intestinais e depressão”, escreveu Robert Kraaij, pesquisador sênior do Erasmus Medical Center Rotterdam, na Holanda, e coautor do estudo, em um e-mail para a PopSci. Dos 13 táxons microbianos ligados à depressão, as pessoas com maior abundância de Sellimonas, Eggerthella, Lachnoclostridium e Hungatella relataram mais sintomas depressivos.
As 13 espécies microbianas ajudam a produzir mensageiros químicos – glutamato, butirato, serotonina e ácido gama-aminobutírico (GABA) – cujos níveis são normalmente alterados durante a depressão. As descobertas do estudo atual podem ajudar a identificar pessoas com maior risco de depressão, explica Najaf Amin, pesquisador sênior da Universidade de Oxford e autor sênior do estudo.
No futuro, Amin planeja estudar os níveis dos quatro mensageiros químicos no sangue de pessoas com e sem depressão para ver como eles se comparam. Isso pode ajudar a ter uma noção melhor de como as bactérias intestinais influenciam a química do cérebro de uma pessoa e como o cérebro regula o humor.
Diferenças entre etnias nos microbiomas intestinais de pessoas com depressão
O segundo estudo investigou amostras fecais de 3.211 indivíduos que residiam na área urbana de Amsterdã. Os participantes pertenciam a um dos seis grupos étnicos diferentes – holandeses, surinameses do sul da Ásia, surinameses africanos, ganenses, turcos e marroquinos. As avaliações do microbioma mostraram alterações nas espécies bacterianas associadas aos sintomas depressivos, incluindo as espécies das famílias Christensenellaceae, Lachnospiraceae e Ruminococcaceae. Uma observação interessante, no entanto, foi que nem todos com depressão tinham as mesmas quantidades de cada espécie microbiana. Cerca de 18 a 29% das diferenças nas bactérias relacionadas à depressão foram devidas a diferenças étnicas.
“Esta é uma pesquisa fundamental com dados interessantes sobre [interações] intestino-cérebro, uma área florescente da ciência e da medicina agora”, diz Harvey Hamilton Allen Jr., gastroenterologista-chefe do Mohawk Valley Endoscopy Center no St. Luke’s Hospital, que não esteve envolvido em qualquer um dos estudos.
O que sabemos sobre o envolvimento do intestino na depressão
Uma das razões pelas quais a depressão é difícil de tratar é que parece não haver uma causa única. Pesquisas anteriores ligaram a depressão a eventos estressantes ou traumáticos da vida, enquanto outros observaram a manifestação da depressão após o abuso crônico de substâncias. Fatores genéticos também podem estar em jogo, já que pessoas com histórico familiar de depressão têm três vezes mais chances de tê-la também. O microbioma intestinal pode ser outro contribuinte em jogo.
Embora a ideia tenha sido lançada por séculos, os biólogos só recentemente desenterraram evidências físicas de uma conexão intestino-cérebro nas últimas duas décadas. A teoria diz que os humanos têm uma linha de comunicação “bidirecional” entre os centros emocional e cognitivo do cérebro, explica Hamilton Allen Jr. do trato GI que controla seu sistema digestivo. O sistema nervoso entérico é freqüentemente chamado de “segundo cérebro” por sua influência no resto do corpo.
Uma evidência importante de que o intestino provavelmente desempenha um papel na depressão é que cerca de 95% da serotonina – muitas vezes chamada de “hormônio da felicidade” por seus efeitos reguladores do humor – é produzida a partir de bactérias intestinais. Paxil e Zoloft, dois medicamentos comumente prescritos para depressão, impedem o corpo de reabsorver a serotonina para evitar que os níveis do hormônio caiam muito.
Tratando a depressão através do microbioma
Uma compreensão profunda dos meandros do microbioma intestinal pode revolucionar a forma como abordamos a medicina, incluindo como tratamos a depressão. “Se certas bactérias fazem parte da causa da depressão, podemos projetar tratamentos para modular essas bactérias”, diz Kraaij.
Uma abordagem potencial é através de transplantes fecais. Embora esse tratamento possa parecer adequado para infecções bacterianas, ele pode ajudar a promover bactérias intestinais saudáveis em pessoas que não conseguem produzi-las por conta própria (há relatos de mortes por transplantes fecais entre pessoas imunocomprometidas). Transportar o cocô de uma pessoa com uma microbiota intestinal saudável para outra com um intestino não saudável já se tornou o padrão de tratamento para o tratamento de infecções por Clostridioides difficile. O procedimento restaura as bactérias saudáveis de volta ao intestino grosso. Na semana passada, em 2 de dezembro, o FDA aprovou o primeiro transplante fecal de grau farmacêutico para tratar infecções intestinais difíceis.
Há também algumas evidências crescentes de que os transplantes fecais podem ajudar na depressão. Em um pequeno estudo de caso publicado em fevereiro de 2022, duas pessoas com transtorno depressivo maior foram submetidas a transplantes de cocô além de seu plano de tratamento atual. Ambos mostraram uma redução no comportamento depressivo-vivo quatro semanas após o procedimento. Um dos pacientes continuou a apresentar melhora em seus sintomas depressivos por até oito semanas após o tratamento, juntamente com melhora em outros problemas gastrointestinais.
Os dois estudos podem tornar o processo de transplante fecal mais eficiente ao saber quais das 13 espécies de bactérias precisam ser transferidas para tornar o intestino saudável novamente. Além do mais, Hamilton Allen Jr. especula que as descobertas podem até ajudar os transplantes fecais a serem mais personalizados para diferentes etnias no futuro.
Ainda assim, os micróbios intestinais são um dos muitos fatores ligados à depressão, diz Hamilton Allen Jr. Sem um experimento que possa manipular o microbioma para ver como as pessoas se saem com e sem esses micróbios, os cientistas não podem dizer definitivamente que um desequilíbrio intestinal é a principal causa da depressão. Mas ele diz: “esta é definitivamente uma das novas modalidades de tratamento e, à medida que aprendemos mais sobre esse órgão, veremos mais pesquisas sobre o tratamento do microbioma”.
Publicado em 17/12/2022 16h00
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