Os ensaios clínicos de fase 1 estão mostrando sinais promissores para um novo medicamento que reduziu com sucesso o peso e a massa gorda em ratos obesos com uma dieta rica em gordura, sem perturbar o apetite.
Se os testes em humanos forem bem sucedidos, o medicamento poderá revolucionar o tratamento para pessoas com obesidade, permitindo uma perda de peso que não envolve perder apetite ou evitar gorduras.
A droga tem como alvo uma enzima encontrada nas células cerebrais chamadas astrócitos, que pode regular o peso corporal agindo sobre um grupo distinto de neurônios, de acordo com uma nova pesquisa liderada pelo Instituto de Ciência Básica (IBS) na Coreia.
“Os tratamentos anteriores contra a obesidade direcionados ao hipotálamo focavam principalmente nos mecanismos neuronais relacionados à regulação do apetite”, diz o neurocientista do IBS Moonsun Sa, primeiro autor do estudo.
“Para superar isso, nos concentramos nos ‘astrócitos’ não neuronais e identificamos que os astrócitos reativos são a causa da obesidade”.
O hipotálamo do nosso cérebro controla o delicado equilíbrio entre comer e queimar calorias, e sabemos que os neurônios nesta área se conectam ao tecido adiposo e regulam o metabolismo da gordura, mas exatamente como isso tem sido obscuro.
Num modelo de rato com obesidade induzida por uma dieta rica em gordura, os investigadores descobriram que a atividade foi significativamente reduzida num grupo chamado neurónios GABRA5.
Então, eles experimentaram diminuir a atividade dos neurônios GABRA5 em ratos controle usando produtos químicos. Isto levou ao ganho de peso através da redução da produção de calor (termogênese) na gordura marrom e maior armazenamento de gordura branca.
Por outro lado, a estimulação dos neurônios GABRA5 no hipotálamo levou a uma perda significativa de peso em camundongos obesos, indicando que os neurônios GABRA5 podem funcionar como um botão reversível para controlar o peso.
“Descobrimos a existência de uma população única de neurônios que queimam gordura”, escrevem os autores no artigo publicado.
Sa e colegas ficaram surpresos ao descobrir que os astrócitos controlavam a atividade desse grupo de neurônios GABRA5, ativando e desativando a perda de peso. Os astrócitos reagem a doenças e lesões liberando substâncias químicas para ajudar a proteger os neurônios contra danos.
Eles descobriram que os astrócitos reativos são mais comuns nos cérebros de camundongos obesos em comparação com aqueles com peso saudável.
Esses astrócitos reativos expressam mais uma enzima chamada MAOB, que produz um neurotransmissor inibitório chamado GABA. O aumento do GABA é o que faz com que os neurônios GABRA5 desacelerem e parem de funcionar adequadamente, levando ao ganho de peso.
Portanto, a equipe pensou que, se o aumento da atividade dos neurônios GABRA5 reduz o armazenamento de gordura, o bloqueio da produção de GABA pelos astrócitos é um alvo molecular potencial para o tratamento da obesidade.
É aí que entra o novo medicamento promissor. Chamado KDS2010, ele inibe a enzima MAOB em astrócitos reativos, bloqueando assim a produção de GABA e permitindo que os neurônios GABRA5 funcionem normalmente e promovam a perda de peso.
O tratamento KDS2010 produziu resultados notáveis em ratos obesos. O metabolismo do tecido adiposo aumentou, o armazenamento de gordura diminuiu e eles perderam peso apesar de serem alimentados com uma dieta rica em gordura, sem afetar a quantidade de alimentos que ingeriam.
Este estudo testou apenas ratos machos, portanto pode haver mais para aprender em pesquisas futuras. Poderemos saber mais em breve, uma vez que uma empresa de biotecnologia chamada Neurobiogen – que é afiliada à equipe de investigação – está atualmente realizando ensaios clínicos de Fase 1 com o KDS2010.
“A obesidade foi designada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) como a ‘doença infecciosa emergente do século 21′”, diz o neurocientista do IBS C. Justin Lee.
“Vemos o KDS2010 como um potencial tratamento para obesidade de próxima geração, que pode combater eficazmente a obesidade sem suprimir o apetite.”
Publicado em 10/09/2023 23h50
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