doi.org/10.1038/s41586-024-07701-9
Credibilidade: 989
#Envelhecimento
Pesquisadores da Duke-NUS Medical School descobriram que a interleucina-11 (IL11) desempenha um papel crucial no processo de envelhecimento, associado a níveis mais altos de acúmulo de gordura e perda muscular – indicadores-chave do envelhecimento. Inibir os efeitos da IL11 pode aumentar uma vida útil saudável.
Uma população envelhecida deve representar imensos desafios de saúde, sociais e econômicos nas próximas décadas. À medida que a expectativa de vida aumenta, prevenir o declínio físico e a fragilidade associados ao envelhecimento se tornou uma meta crítica. Intervenções eficazes nessa área podem levar a ganhos sociais e econômicos substanciais. Na verdade, estimativas sugerem que mesmo um aumento de um ano na expectativa de vida pode ser avaliado em US$ 38 trilhões.
Em uma descoberta publicada na Nature, uma equipe de cientistas da Duke-NUS Medical School em Cingapura pode ter encontrado uma chave para retardar o envelhecimento.
A equipe demonstrou em modelos pré-clínicos que a proteína interleucina-11 (IL11) promove ativamente o envelhecimento e que administrar uma terapia anti-IL11 não apenas neutraliza os efeitos deletérios do envelhecimento, mas também aumenta a expectativa de vida. Sua descoberta tem o potencial de desempenhar um papel significativo nos esforços dos países para ajudar sua população a viver mais anos com boa saúde.
A IL11 leva ao acúmulo de gordura e à perda de massa muscular, duas características principais do envelhecimento.
Em estudos pré-clínicos, a equipe descobriu que, com a idade, os órgãos expressavam níveis crescentes da proteína IL11, que, por sua vez, promovia o acúmulo de gordura no fígado e no abdômen, e reduzia a massa muscular e a força – duas condições que são marcas registradas do envelhecimento humano.
De acordo com a equipe, esses resultados são os primeiros no mundo a demonstrar que a IL11 é um fator principal no envelhecimento.
A primeira e coautora correspondente, Professora Assistente Anissa Widjaja do Programa de Distúrbios Cardiovasculares e Metabólicos da Duke-NUS, disse: “Este projeto começou em 2017, quando um colaborador nosso nos enviou algumas amostras de tecido para outro projeto. Por curiosidade, fiz alguns experimentos para verificar os níveis de IL11. Pelas leituras, pudemos ver claramente que os níveis de IL11 aumentaram com a idade e foi aí que ficamos realmente animados!”
A terapia anti-IL11 neutraliza os efeitos do envelhecimento
Após estabelecer o papel da IL11 no envelhecimento, a equipe demonstrou que, ao aplicar a terapia anti-IL11 no mesmo modelo pré-clínico, o metabolismo foi melhorado, mudando da geração de gordura branca para a benéfica gordura marrom. A gordura marrom quebra o açúcar no sangue e as moléculas de gordura para ajudar a manter a temperatura corporal e queimar calorias.
Os pesquisadores também observaram melhora na função muscular e melhor saúde geral em seu estudo, bem como um aumento na expectativa de vida de até 25% em ambos os sexos.
Ao contrário de outros medicamentos conhecidos por inibir vias específicas envolvidas no envelhecimento, como metformina e rapamicina, a terapia anti-IL11 bloqueia vários mecanismos de sinalização importantes que se tornam disfuncionais com a idade, oferecendo proteção contra multimorbidade de doenças cardiometabólicas, perda de massa muscular e força relacionada à idade, bem como fragilidade.
Além dessas mudanças observáveis “”externamente, a terapia anti-IL11 também reduziu a taxa de encurtamento do telômero e preservou a saúde e a capacidade das mitocôndrias de gerar energia.
O autor sênior Tanoto Foundation Professor of Cardiovascular Medicine no SingHealth Duke-NUS Academic Medical Centre Stuart Cook, que também está no Programa de Distúrbios Cardiovasculares e Metabólicos da Duke-NUS, disse:
“Nosso objetivo é que um dia, a terapia anti-IL11 seja usada o mais amplamente possível, para que as pessoas no mundo todo possam levar vidas mais saudáveis “”por mais tempo. No entanto, isso não é fácil, pois os caminhos de aprovação para medicamentos para tratar o envelhecimento não estão bem definidos, e levantar fundos para fazer ensaios clínicos nessa área é muito desafiador.”
O Prof. Cook também é Consultor Sênior do Departamento de Cardiologia do National Heart Centre Singapore.
Avaliando o potencial da pesquisa, o Professor Thomas Coffman, Reitor da Duke-NUS, comentou: “Apesar da expectativa de vida média aumentar significativamente nas últimas décadas, há uma disparidade notável entre anos vividos e anos de vida saudável, livre de doenças. Para sociedades que envelhecem rapidamente como a de Cingapura, essa descoberta pode ser transformadora, permitindo que adultos mais velhos prolonguem o envelhecimento saudável, reduzindo a fragilidade e o risco de quedas, ao mesmo tempo em que melhoram a saúde cardiometabólica.
“Esta pesquisa mais recente é um exemplo perfeito das contribuições da Duke-NUS para o ecossistema biomédico de Cingapura. No SingHealth Duke-NUS Academic Medical Centre, nossos pesquisadores e cientistas clínicos conduzem pesquisas verdadeiramente translacionais, trazendo descobertas do laboratório para o leito, beneficiando pessoas em Cingapura e ao redor do mundo.”
A pesquisa anterior da equipe sobre o papel da IL11 no coração e no rim (publicada na Nature em 2017), fígado (publicada na Gastroenterology em 2019) e pulmão (publicada na Science Translational Medicine em 2019) levou ao desenvolvimento de uma terapia experimental anti-IL11.
Publicado em 25/09/2024 18h46
Artigo original:
Estudo original: