doi.org/10.1016/j.molmet.2023.101860
Credibilidade: 989
#Gravidez
Com o aumento do diabetes gestacional e dos distúrbios metabólicos durante a gravidez, a metformina também está sendo prescrita com mais frequência. Embora se saiba que o agente antidiabético oral pode atravessar a barreira placentária, os impactos no desenvolvimento cerebral da criança são em grande parte desconhecidos. Uma equipe de investigação interdisciplinar do Instituto Alemão de Nutrição Humana Potsdam-Rehbrücke (DIfE) conseguiu agora demonstrar num modelo de ratinho que, embora a metformina tenha efeitos positivos em animais prenhes, o mesmo não acontece na prole. Os resultados foram publicados na revista especializada Molecular Metabolism.
Os números atuais mostram que cerca de uma em cada seis mulheres grávidas em todo o mundo é afetada por uma forma especial de diabetes conhecida como diabetes gestacional.
Segundo o Instituto Robert Koch, 63 mil mulheres na Alemanha foram afetadas pela doença em 2021, e a tendência é aumentar.
Estes números são alarmantes porque níveis excessivamente elevados de açúcar no sangue durante a gravidez estão associados a consequências negativas para a mãe e o filho.
Isto aumenta o risco de as mulheres afetadas desenvolverem diabetes tipo 2 mais tarde e os seus filhos têm um risco maior de desenvolver distúrbios metabólicos e excesso de peso.
O efeito a longo prazo da metformina na prole não é claro Por vários anos, o agente antidiabético oral metformina, que atravessa a placenta, vem ganhando cada vez mais importância como alternativa à administração de insulina quando as mudanças no estilo de vida não mostram sucesso durante o tratamento do diabetes gestacional.
No entanto, existem atualmente apenas alguns estudos sobre os efeitos a longo prazo da metformina na saúde da prole.
Sabe-se que a metformina tem impacto na via de sinalização da AMPK, que regula a rede das células nervosas durante o desenvolvimento do cérebro.
A equipe interdisciplinar de pesquisadores do DIfE liderada pela líder do grupo de pesquisa júnior, Dra.
Rachel Lippert, enfrentou, portanto, duas questões centrais: o tratamento com metformina é benéfico apenas para a mãe ou também para a criança? E o tratamento com metformina leva a alterações fisiológicas negativas a longo prazo na prole, especialmente em conexão com o desenvolvimento de circuitos neuronais no hipotálamo, uma região crítica na regulação da homeostase energética? Modelos de camundongos lançam alguma luz Para responder às questões-chave, os pesquisadores usaram dois modelos de camundongos para representar as principais causas do diabetes gestacional: obesidade grave da mãe antes da gravidez e ganho excessivo de peso durante a gravidez.
Esses estados metabólicos foram alcançados por meio de diferentes padrões de alimentação, com os camundongos recebendo uma dieta rica em gordura ou uma dieta controle.
O tratamento antidiabético de camundongos fêmeas e seus descendentes ocorreu durante o período de lactação, pois corresponde ao terceiro trimestre de uma gravidez humana em termos de desenvolvimento cerebral.
O tratamento envolveu insulina, metformina ou placebo, sendo a dosagem baseada em tratamentos humanos padrão.
A equipe de pesquisa coletou dados sobre o peso corporal dos ratos, analisou vários parâmetros metabólicos e hormonais e examinou as vias de sinalização molecular no hipotálamo.
O estado metabólico materno é crucial “Como resultado do tratamento antidiabético no início do período pós-natal, conseguimos identificar alterações no ganho de peso e no estado hormonal da prole, que eram criticamente dependentes do estado metabólico da mãe”, explica Lippert .
Além disso, também foram observadas alterações específicas do sexo na sinalização hipotalâmica da AMPK em resposta à exposição à metformina.
Juntamente com a mudança induzida pela metformina nos níveis hormonais examinados, os resultados indicam que o estado metabólico materno deve ser levado em consideração antes de iniciar o tratamento do diabetes gestacional.
Foco na prevenção De acordo com Rachel Lippert, o tratamento do diabetes gestacional no futuro poderá implicar o desenvolvimento de um medicamento que esteja disponível para todos e não atravesse a placenta.
“Dada a prevalência crescente, a educação sobre o diabetes gestacional e as medidas preventivas são de vital importância.
Se conseguirmos encontrar uma forma de gerir o estilo de vida e a dieta de forma mais proativa, estaremos em melhor posição para explorar o potencial do tratamento da diabetes gestacional”, afirma Lippert.
Publicado em 29/03/2024 16h09
Artigo original:
Estudo original: