Em avanço que pode levar ao tratamento, pesquisadores da Universidade Hebraica descobrem que ligar e desligar os neurônios na estrutura do claustro faz com que os camundongos consumam a droga ou a ignorem.
Uma pesquisa realizada no Edmond and Lily Safra Center for Brain Sciences da Universidade Hebraica de Jerusalém e publicada na segunda-feira revelou insights sobre a capacidade potencial do cérebro de regular o desejo de consumir o opioide altamente viciante fentanil e pode fornecer um caminho para o tratamento.
A descoberta oportuna ocorre quando países ao redor do mundo lutam contra crises de saúde pública causadas pelo vício em fentanil e outros opioides sintéticos. O fentanil é o principal contribuinte para mais de 100.000 mortes anuais por overdose de drogas apenas nos EUA.
Israel também enfrenta uma crise de opioides alimentada nos últimos anos pelo fentanil, que é pelo menos 50 vezes mais forte que a heroína e altamente viciante. O país lidera o mundo em prescrições per capita de opioides, pois muitos médicos os veem como uma bala mágica para o tratamento da dor sem saber o suficiente sobre o potencial de abuso, dependência e vício.
O estudo da Universidade Hebraica, publicado no jornal Current Biology, revisado por pares, destaca o papel que o claustro desempenha na resposta do cérebro ao consumo de fentanil.
O estudo foi realizado em camundongos no laboratório do neurocientista Prof. Ami Citri, onde o trabalho se concentra em como o pouco compreendido claustro apóia a seleção de informações sensoriais relevantes e, em seguida, como o cérebro codifica experiências que formam a base de hábitos, compulsões , e dependência de drogas. Dr. Anna Terem e Yonatan Fatal também contribuíram para a pesquisa.
“O claustrum é uma folha fina, ou cortina, de neurônios que ficam sob o córtex. É muito fino e se comunica com quase todo o córtex, mas principalmente com as regiões frontais, que têm a ver com racionalização, tomada de decisão e autocontrole”, disse Citri.
“O que aprendemos nos últimos anos com meu laboratório e outros é que o claustro é uma região que se comunica fortemente com essas regiões frontais e define amplamente sua atividade”, disse ele.
No passado, Citri estudou o papel do claustro na modulação de como os camundongos desenvolvem o apetite por cocaína. Com a crise do fentanil nas manchetes, o grupo de Citri decidiu investigar o possível papel dos neurônios claustrais no autocontrole em relação ao consumo de opioides.
Como no passado, eles trabalharam com ratos. Estudar cérebros humanos por meio de varreduras não foi possível neste caso.
“É muito desafiador estudar isso em humanos. Se você fizer ressonâncias magnéticas, [o claustro] é muito difícil de distinguir da região do córtex que está ao lado dele, que é chamada de córtex insular. Essa região tem a ver com motivações internas e como nos motivamos em termos de comportamentos como alimentação e apetite sexual”, disse Citri.
“A resolução da imagem não é boa o suficiente para podermos separar o que deve ser atribuído ao córtex insular e o que deve ser atribuído ao claustro”, explicou.
Quando os camundongos do laboratório de Citri receberam fentanil, observou-se que seu claustro foi ativado.
“Isso nos motivou a estudar mais”, disse Citri.
Os cientistas descobriram que o claustro atua como um regulador da ingestão de fentanil. Primeiro, a equipe desligou o claustro dos camundongos usando ferramentas genéticas que podem acessar neurônios específicos em cérebros de camundongos. Isso levou à hiperativação do córtex frontal quando os camundongos consumiram fentanil.
“Os camundongos não apenas bebiam mais fentanil, mas também o faziam em farras”, observou Citri.
A equipe interpretou isso como se os camundongos tivessem cedido à droga e perdido a capacidade de interromper seu consumo. Eles beberam repetidamente até ficarem “totalmente chapados” e então pararam. Mas logo voltaram para recomeçar o processo.
Em seguida, os cientistas usaram pulsos de laser para ativar o claustrum e torná-lo muito ativo. Isso fez com que os camundongos perdessem imediatamente o interesse pelo fentanil quando este foi apresentado a eles.
“Foi se ativássemos o autocontrole e eles optassem por não consumir mais”, disse Citri.
A equipe mediu o nível de atividade do claustro quando os camundongos estavam comendo fentanil e descobriu que era inexistente. O simples fato de saber que eles iriam obter o fentanil desligou os neurônios dos ratos antes mesmo de a droga fazer efeito. Então, quando a farra terminou e eles se afastaram da droga, sua atividade de claustro aumentou.
O Times of Israel perguntou a Citri se era possível extrapolar quaisquer conclusões que pudessem ser aplicadas aos humanos.
Citri disse que havia duas hipóteses. A primeira seria que as pessoas que são mais suscetíveis ao vício ou têm problemas com o controle dos impulsos são mais propensas a ingerir grandes quantidades da droga e, portanto, encontram-se mais facilmente no caminho do vício.
“Essas pessoas podem ter um déficit na função do claustrum por qualquer motivo. Ou não responde ao controle neural de outras estruturas cerebrais ou é menor ou tem menos impacto no córtex. Vale a pena investigar isso no futuro porque pode nos ajudar a identificar pessoas suscetíveis versus pessoas com menor probabilidade de desenvolver dependência”, disse Citri.
Outra opção a explorar é como os compostos de drogas que já estão disponíveis podem aumentar a atividade do claustro para ajudar certas pessoas a se tornarem mais resistentes ao consumo excessivo de fentanil.
“Temos uma boa compreensão de uma pequena população de neurônios no claustro que são únicos no sentido de expressarem receptores muito específicos que são enriquecidos para a expressão de receptores para os quais já existem drogas disponíveis. Isso significa que poderíamos começar a pensar em drogas ou combinações de drogas como terapias farmacêuticas”, disse Citri.
Ele disse que pode até valer a pena olhar para o próprio fentanil e se há algo inerente a ele que causa diminuição da atividade no claustro em todas as pessoas. Isso pode fazer sentido, dada a rapidez com que a dependência de fentanil se desenvolve.
Embora Citri estude o claustro em geral, ele planeja continuar investigando sua relação com o fentanil para atender à urgência da crise global de saúde pública.
“Uma esperança é que possamos identificar drogas que irão modular o consumo e contribuir dessa forma”, disse ele.
Publicado em 29/06/2023 10h58
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