Variante Omicron amplamente resistente aos anticorpos atuais

O pico de proteína da variante SARS-CoV-2 Omicron abriga mais de 30 mutações em comparação com o pico do vírus que circula durante a fase inicial da pandemia. As mutações na proteína do pico tornam a maioria dos anticorpos terapêuticos ineficazes contra o pico do Omicron e o pico do Omicron evita os anticorpos produzidos após a infecção ou imunização homóloga (dois disparos) da BioNTech-Pfizer. Anticorpos induzidos após imunização tripla com BioNTech-Pfizer (= reforço) ou vacinação heteróloga com Oxford-AstraZeneca / BioNTech-Pfizer inibiram o pico de Omicron com eficiência aumentada. Portanto, a vacinação de reforço e heteróloga pode fornecer proteção mais forte contra a variante Omicron. Crédito: Markus Hoffmann

A variante omicron do SARS-CoV-2 está se espalhando a uma taxa alarmante. Em breve, poderá substituir a variante delta, que atualmente domina globalmente. No entanto, pouco se sabe sobre se as vacinas e medicamentos atualmente disponíveis serão eficazes contra a variante omicron.

Para avaliar a eficiência de vacinas e anticorpos terapêuticos, uma equipe de pesquisa liderada por Stefan Pöhlmann e Markus Hoffmann do Centro Alemão de Primatas – Instituto Leibniz para Pesquisa de Primatas em Göttingen e colegas da Escola Médica de Hannover, do Centro Médico da Universidade de Göttingen, o Friedrich -Alexander University of Erlangen-Nürnberg e o Centro Alemão para Pesquisa de Infecções em Braunschweig, estudaram quão eficientemente a variante omicron é neutralizada por anticorpos de pessoas recuperadas e vacinadas. Uma inibição pelas células T, que são produzidas após a infecção, ainda precisa ser analisada.

A equipe conseguiu mostrar que os anticorpos de pessoas recuperadas dificilmente inibem a variante omicron. Os anticorpos após duas vacinações BioNTech-Pfizer também mostraram eficácia significativamente reduzida contra a variante omicron. Melhor inibição foi observada após vacinação tripla com BioNTech-Pfizer, bem como após vacinação heteróloga com Oxford-AstraZeneca e BioNTech-Pfizer. Finalmente, a maioria dos anticorpos terapêuticos avaliados no estudo não foram eficazes contra a variante omicron. Estes resultados indicam que vários anticorpos usados para tratar COVID-19 serão ineficazes contra a variante omicron. No entanto, eles também sugerem que uma terceira imunização com a vacina BioNTech-Pfizer (reforço) e imunização heteróloga pode proteger bem contra a variante omicron.

A variante omicron do SARS-CoV-2 parece estar se espalhando mais rápido do que qualquer variante anterior e pode em breve dominar globalmente. A infecção com SARS-CoV-2 e a vacinação levam à produção de anticorpos que contribuem fortemente para a proteção contra doenças graves. Além disso, combinações de anticorpos produzidos por abordagens de biotecnologia estão sendo usadas para tratar COVID-19. A proteína spike do SARS-CoV-2 facilita a entrada do vírus nas células e constitui o alvo central dos anticorpos que inibem (neutralizam) o vírus. Portanto, é importante determinar se o pico de omicron é inibido por anticorpos induzidos na vacinação ou infecção ou atualmente usados para o tratamento de COVID-19. Os pesquisadores investigaram essas questões usando partículas semelhantes a vírus não perigosas que carregam o pico de ômicron e são adequadas para a análise da entrada do vírus e sua inibição.

Atualmente, as combinações dos anticorpos Casirivimab e Imdevimab e Etesevimab e Bamlanivimab são usadas para tratar COVID-19. No entanto, a equipe mostrou que esses anticorpos são ineficazes contra o pico de omicron. Apenas um anticorpo, o Sotrovimab, inibiu o pico do omicron. “Nossos estudos de cultura de células sugerem que a maioria dos anticorpos atualmente disponíveis para terapia com COVID-19 serão ineficazes contra o ômicron. O sotrovimabe é uma exceção e pode se tornar uma importante opção de tratamento para pacientes infectados com omicron”, concluiu o primeiro autor Markus Hoffmann.

Os pesquisadores investigaram ainda se os pacientes infectados na Alemanha durante a primeira onda da pandemia haviam produzido anticorpos que protegem contra a variante omicron. Embora os anticorpos tenham inibido o pico do vírus responsável pela primeira onda, eles tiveram pouco efeito contra o pico do omicron. Portanto, pode-se supor que esses indivíduos não tenham proteção imunológica robusta contra a variante ômicron, embora uma inibição por células T, que também são produzidas durante a infecção, ainda deva ser analisada.

Os anticorpos produzidos após duas imunizações com a vacina BioNTech-Pfizer também inibiram o pico de omicron de forma significativamente menos eficiente do que as proteínas de pico de outras variantes. Um melhor efeito protetor foi observado após três imunizações com BioNTech-Pfizer e após imunização heteróloga com Oxford-AstraZeneca / BioNTech-Pfizer. Estes resultados indicam que a imunização dupla com BioNTech-Pfizer pode proteger menos eficientemente contra a variante omicron em comparação com a variante delta. Em contraste, a imunização tripla com BioNTech-Pfizer (reforço) e a vacinação cruzada com Oxford-AstraZeneca / BioNTech-Pfizer pode estabelecer uma proteção mais forte.

“Nossos resultados indicam que as terapias de anticorpos para COVID-19 precisam ser adaptadas à variante omicron. A adaptação da vacina BioNTech-Pfizer também deve ser considerada. Em contraste, a imunização tripla com BioNTech-Pfizer (reforço) e a vacinação cruzada com Oxford -AstraZeneca.


Publicado em 30/12/2021 20h27

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