Novas pesquisas mostram que uma mudança específica no genoma do vírus do coronavírus SARS-CoV-2, anteriormente associada ao aumento da transmissão viral e à disseminação do COVID-19, é mais infecciosa na cultura de células.
A variante D614G é mais infecciosa que a cepa original mas podem não tornar os pacientes mais doentes
Uma pesquisa publicada na revista Cell mostra que uma mudança específica no genoma do vírus do coronavírus SARS-CoV-2, anteriormente associada ao aumento da transmissão viral e à disseminação do COVID-19, é mais infecciosa na cultura celular. A variante em questão, D614G, faz uma pequena mas eficaz alteração na proteína ‘Spike’ do vírus, que o vírus usa para entrar nas células humanas.
Bette Korber, bióloga teórica do Laboratório Nacional Los Alamos e principal autora do estudo, observou: “A variante D614G veio à nossa atenção no início de abril, pois observamos um padrão surpreendentemente repetitivo. Em todo o mundo, mesmo quando local epidemias tiveram muitos casos da forma original circulando, logo após a variante D614G ser introduzida em uma região, ela se tornou a forma predominante “.
As informações geográficas das amostras do banco de dados de sequência viral GISAID COVID-19 permitiram o rastreamento desse padrão altamente recorrente, uma mudança na população viral da forma original para a variante D614G. Isso ocorreu em todos os níveis geográficos: país, sub-país, condado e cidade.
Duas linhas independentes de evidência experimental que apóiam esses resultados iniciais estão incluídas no artigo de hoje. Essas experiências adicionais, lideradas pela professora Erica Ollmann Saphire, Ph.D., no Instituto La Jolla, e pelo professor David Montefiori, Ph.D., da Universidade Duke, mostraram que a alteração do D614G aumenta a infectividade do vírus no laboratório. Esses novos experimentos, bem como sequências mais extensas e dados clínicos e modelos estatísticos aprimorados, são apresentados no artigo da Cell. Mais trabalho in vivo ainda precisa ser feito para determinar todas as implicações da mudança.
O vírus SARS-CoV-2 tem uma baixa taxa de mutação geral (muito menor que os vírus que causam influenza e HIV-AIDS). A variante D614G aparece como parte de um conjunto de quatro mutações vinculadas que parecem ter surgido uma vez e depois se movidas ao redor do mundo como um conjunto consistente de variações.
“É notável para mim”, comentou Will Fischer, de Los Alamos, um autor do estudo, “tanto que esse aumento na infectividade foi detectado pela observação cuidadosa dos dados da sequência sozinho, e que nossos colegas experimentais puderam confirmar com vírus vivo em tais pouco tempo.”
Felizmente, “os dados clínicos deste artigo de Sheffield mostraram que, embora os pacientes com o novo vírus G tenham mais cópias do vírus do que os pacientes infectados com D, não houve um aumento correspondente na gravidade da doença”, disse Saphire, que lidera o Coronavirus Immunotherapy Consortium (CoVIC), apoiado pela Gates Foundation.
Korber observou: “Essas descobertas sugerem que a forma mais nova do vírus pode ser transmitida ainda mais facilmente do que a forma original – independentemente de essa conclusão ser ou não confirmada, ela destaca o valor do que já eram boas idéias: usar máscaras e para manter o distanciamento social “.
Os parceiros de pesquisa do Laboratório Nacional Los Alamos, da Universidade Duke e da Universidade de Sheffield publicaram inicialmente o trabalho sobre essa análise no site bioRxiv em uma pré-impressão de abril de 2020. Esse trabalho também incluiu observações de pacientes COVID-19 de Sheffield que sugeriram uma associação da variante D614G com cargas virais mais altas no trato respiratório superior.
“É possível rastrear a evolução do SARS-CoV-2 globalmente porque os pesquisadores em todo o mundo estão disponibilizando rapidamente seus dados de sequência viral através do banco de dados de sequência viral GISAID”, disse Korber. Atualmente, dezenas de milhares de sequências estão disponíveis neste projeto, e isso permitiu que Korber e a equipe de pesquisa identificassem o surgimento da variante D614G.
O GISAID foi criado para incentivar a colaboração entre pesquisadores de influenza, mas no início da epidemia o consórcio estabeleceu um banco de dados SARS-CoV-2, que logo se tornou o padrão de fato para compartilhar seqüências de surtos entre pesquisadores em todo o mundo.
O estudo “Rastreando mudanças no SARS-CoV-2 Spike: evidências de que o D614G aumenta a infectividade do vírus COVID-19” foi apoiado pelo Conselho de Pesquisa Médica (MRC), parte do UK Research & Innovation (UKRI, Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde) (NIHR); Genome Research Limited, operando como Instituto Wellcome Sanger; CoVIC, INV-006133 do COVID-19 Therapeutics Accelerator, apoiado pela Fundação Bill e Melinda Gates, Mastercard, Wellcome; suporte filantrópico privado, bem como Overton família; um FastGrant, da Emergent Ventures, em auxílio à pesquisa COVID-19; e Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas, Institutos Nacionais de Saúde, Departamento de Saúde e Serviços Humanos, sob o Acordo de Interagência Nº AAI12007-001-00000, e o programa de Pesquisa e Desenvolvimento Dirigido pelo Laboratório Los Alamos.
Publicado em 04/07/2020 08h44
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