Os anticorpos contra o coronavírus podem não funcionar tão bem contra uma nova variante do vírus identificada na África do Sul, sugerem os primeiros dados.
Cientistas recentemente levantaram preocupações de que a variante, conhecida como 501.V2, pode ser resistente às vacinas COVID-19, a Live Science relatou anteriormente. Os especialistas observaram que a variante acumulou um número significativo de mutações em sua proteína spike, uma estrutura pontiaguda que se destaca da superfície do vírus e se liga às células humanas para desencadear a infecção.
As vacinas autorizadas têm como alvo essa proteína de pico, portanto, se ela sofrer uma mutação substancial, as vacinas podem não ser tão protetoras. Da mesma forma, drogas de anticorpos e os anticorpos que as pessoas produzem naturalmente quando pegam COVID-19 também podem ser menos protetores contra tal mutante.
Agora, um novo estudo publicado em 4 de janeiro no banco de dados de pré-impressão bioRxiv sugere que esse pode ser o caso com 501.V2. O estudo, que não foi revisado por pares, descobriu que mutações específicas na proteína spike tornam a variante menos vulnerável aos anticorpos de algumas pessoas – mas, criticamente, essas mutações não tornam a nova variante invencível, apenas menos vulnerável a ataques. Além disso, enquanto os anticorpos de algumas pessoas não se ligam bem à variante, os anticorpos de outras ainda se ligam bem ao mutante.
“Há uma ampla variação de pessoa para pessoa em como as mutações afetam a ligação e neutralização do anticorpo sérico”, o que significa como os anticorpos impedem o vírus de infectar as células, escreveram os autores. Dito isso, as mutações em um local na proteína do pico – chamado E484 – se destacaram como um problema potencial. Para algumas pessoas, uma mutação em E484 significava que a capacidade dos anticorpos de bloquear a entrada do vírus nas células caiu mais de 10 vezes.
Infelizmente, 501.V2 tem uma mutação no local E484, “como alguns outros isolados de outros lugares”, observaram os autores em um tweet. Isso significa que a variante pode ser menos vulnerável aos anticorpos de algumas pessoas e aos medicamentos com anticorpos, mas mais estudos são necessários para saber se os anticorpos gerados pela vacina serão afetados da mesma forma, acrescentaram os autores.
A equipe chegou a essas conclusões ampliando o “domínio de ligação ao receptor” (RBD) da proteína spike, a parte do spike que se liga diretamente à superfície celular. Os anticorpos vêm em diferentes sabores, e aqueles que têm como alvo o RBD são os mais críticos para neutralizar o coronavírus, de acordo com um estudo publicado em 12 de novembro na revista Cell. Por causa disso, as mutações no RBD podem ajudar novas variantes a escapar do sistema imunológico, observaram os autores.
A equipe mapeou como diferentes mutações no RBD afetariam sua estrutura e, portanto, a capacidade dos anticorpos de se ligarem a ele; eles, então, modificaram geneticamente células de levedura para fazer crescer o RBD mutante em suas superfícies. Em experimentos chamados de “ensaios de neutralização”, a equipe expôs sua levedura mutante ao soro sanguíneo, a porção líquida do sangue que contém anticorpos; essas amostras foram retiradas de indivíduos que se recuperaram do COVID-19 e desenvolveram anticorpos contra o vírus.
A equipe também realizou ensaios com vírus sintéticos, chamados de pseudovírus, que foram feitos para se assemelhar ao SARS-CoV-2 e também foram equipados com RBD mutante, assim como a levedura. Esses pseudovírus foram incubados com células humanas e os anticorpos amostrados, a fim de verificar se os anticorpos impediam a infecção das células.
Em média, as mutações no local E484 mostraram o maior efeito na ligação do anticorpo e na neutralização do vírus. Dito isso, no nível individual, “algumas amostras não foram afetadas pelas mutações E484”, e outras mutações se destacaram como um problema maior, observou a equipe em seu estudo. Por exemplo, algumas das amostras de pacientes recuperados não se ligaram tão bem a RBD com mutações na chamada “alça 443-450”, uma estrutura que o coquetel de anticorpos Regeneron, chamado REGEN-COV2, também tem como alvo.
À medida que aprendemos mais sobre os efeitos de diferentes mutações na imunidade contra SARS-CoV-2, também será importante realizar estudos semelhantes com anticorpos gerados por vacinas, observaram os autores. Felizmente, mesmo as mutações E484 apenas corroeram a atividade neutralizante de algumas das amostras de sangue testadas, e não eliminaram completamente o poder dos anticorpos em nenhuma delas, afirmaram os autores. Isso aumenta a probabilidade de que as vacinas disponíveis mantenham sua utilidade “por um bom tempo”, escreveram eles.
Enquanto continuamos a monitorar a variante 501.V2, a prioridade agora deve ser vacinar o máximo de pessoas possível, disse o Dr. Scott Gottlieb, ex-comissário da Food and Drug Administration, em 5 de janeiro, informou a CNBC.
“A nova variante mutou uma parte da proteína spike à qual nossos anticorpos se ligam, para tentar limpar o próprio vírus, então isso é preocupante”, disse Gottlieb. “Agora, a vacina pode se tornar uma barreira contra essas variantes, que realmente se firmam mais aqui nos Estados Unidos, mas precisamos acelerar o ritmo da vacinação”, disse ele.
Publicado em 15/01/2021 16h46
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