doi.org/10.1016/j.cell.2024.04.033
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#Vacina
Para que uma vacina funcione, tem de criar anticorpos nos imunizados – anticorpos que são preparados para neutralizar os intrusos subsequentes. Para que uma vacina seja segura, tem de ser segura para a grande maioria, sem efeitos secundários ou reações graves.
Uma nova vacina candidata para o VIH está enfrentando esses desafios familiares na fase inicial dos ensaios clínicos, tendo sucesso num aspecto, mas encontrando alguns obstáculos no outro.
No entanto, ainda é um progresso, uma vez que os seus criadores reformularam a vacina para melhorar a sua segurança em estudos futuros – enquanto os seus resultados mais recentes mostram como a vacina gera com sucesso anticorpos amplamente neutralizantes num pequeno número de pessoas.
Anticorpos amplamente neutralizantes (bnAbs) contra o VIH foram descobertos no início da década de 1990, no auge da epidemia de VIH/SIDA, em algumas pessoas com VIH.
O seu potencial tornou-se imediatamente óbvio: os bnAbs podem reconhecer e neutralizar múltiplas estirpes de VIH, um vírus geneticamente variado que muda de forma e que altera a sua camada exterior para evitar a detecção imunitária.
Mas, apesar de quase quatro décadas de investigação, uma vacina capaz de gerar bnAbs em humanos – e muito menos qualquer vacina para o VIH – permanece amargamente indefinida.
As infecções naturais dão-nos uma noção de quão difícil é fazer com que o sistema imunológico produza estes anticorpos potentes: os bnAbs apenas se materializam em cerca de 10 a 25 por cento das pessoas que vivem com VIH e podem levar anos a desenvolver-se.
Portanto, a notícia de que uma vacina candidata testada num pequeno ensaio clínico gerou bnAbs em várias pessoas após duas doses é promissora.
“Foi muito emocionante ver que, com esta molécula de vacina, poderíamos realmente fazer surgir anticorpos neutralizantes em semanas”, diz Wilton Williams, imunologista do Duke Human Vaccine Institute (DHVI) que liderou o estudo.
A vacina candidata tem como alvo o VIH-1, o mais comum dos dois tipos de VIH, e especificamente, uma parte do seu invólucro exterior que permanece estável mesmo quando o vírus sofre mutação.
O ensaio clínico de fase I, iniciado em 2019, envolveu 24 participantes saudáveis, 4 dos quais receberam placebo.
Mas o ensaio foi interrompido depois de uma pessoa ter tido uma reação alérgica grave (após a terceira dose) a um componente da vacina, o polietilenoglicol (PEG), que foi utilizado para estabilizar a formulação.
Antes de o ensaio ser interrompido, 5 pessoas receberam três das quatro doses planeadas e outras 15 pessoas receberam apenas duas.
Desde então, a vacina foi reformulada sem PEG para que o ensaio possa retomar os testes de uma versão sem PEG.
Entretanto, Williams e colegas analisaram os dados disponíveis e descobriram que a vacina desencadeou uma forte resposta imunitária após duas doses.
Os tão procurados neutralizadores de elite, bnAbs, também foram gerados em duas das cinco pessoas que receberam três injeções antes de o ensaio ser interrompido.
O mais potente desses anticorpos neutralizou 15 a 35 por cento das estirpes de VIH em experiências com células.
“Este trabalho é um grande passo em frente, pois mostra a viabilidade de induzir anticorpos com imunizações que neutralizam as estirpes mais difíceis do VIH”, diz o imunologista da DHVI Barton Haynes.
“Os nossos próximos passos são induzir anticorpos neutralizantes mais potentes contra outros locais do VIH para evitar a fuga do vírus.
Ainda não chegámos lá, mas o caminho a seguir é agora muito mais claro”.
Certamente é bom ter opções, mesmo que apenas nos estágios iniciais de desenvolvimento.
Outras estratégias promissoras para desenvolver vacinas que sejam eficazes contra diferentes estirpes de VIH falharam nas fases finais dos ensaios clínicos, servindo como um “lembrete severo? dos desafios no desenvolvimento de uma vacina contra o VIH.
No entanto, outros tratamentos estão a ter sucesso, enquanto as vacinas potenciais falham.
Em Dezembro de 2023, um ensaio histórico mostrou que a terapia preventiva reduziu as hipóteses das pessoas de contrair o VIH em 86 por cento, se usada de forma consistente.
Publicado em 24/05/2024 02h13
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