O mundo agora está desesperado para encontrar maneiras de retardar a propagação do novo coronavírus e encontrar tratamentos eficazes. Em 6 de abril, mais de 200 ensaios clínicos de tratamentos ou vacinas COVID-19 que estão em andamento ou recrutando pacientes. Novos estão sendo adicionados todos os dias, conforme o número de casos nos EUA (e globalmente). Os medicamentos que estão sendo testados variam de tratamentos contra gripe reaproveitados a medicamentos contra ebola com falha, até tratamentos contra malária que foram desenvolvidos pela primeira vez há décadas. Aqui, vamos dar uma olhada em vários dos tratamentos que os médicos esperam que ajudem a combater o COVID-19.
Antiviral EIDD-2801 mostra promessa
Um medicamento oral chamado EIDD-2801 mostrou-se promissor em experimentos com tubos de ensaio com células pulmonares e das vias aéreas humanas, relataram cientistas on-line no dia 6 de abril na revista Science Translational Medicine. O medicamento pode até ser mais eficiente no bloqueio do novo coronavírus, SARS-CoV-2, do que o Remdesivir, um medicamento que está sendo testado contra o COVID-19 em ensaios clínicos iniciados em março. Enquanto o Remdesivir impede que o novo coronavírus se replique totalmente, o EIDD-2801 introduz mutações genéticas no RNA do vírus. À medida que o RNA faz suas cópias, tantas mutações prejudiciais se acumulam que o vírus não consegue mais infectar células, informou a Scientific American. A droga também parece funcionar contra vários vírus de RNA e, como tal, os pesquisadores disseram que poderia ser um antiviral multiuso.
E, diferentemente do Remdesivir, que precisa ser administrado por via intravenosa, esse medicamento pode ser engolido como um comprimido. “O EIDD-2801 é um medicamento oral que pode ser administrado em casa, logo após o diagnóstico”, disse o principal autor do estudo, Timothy Sheahan, do Departamento de Epidemiologia da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, em um comunicado da revista. “Isso tem potencial para ser tão onipresente quanto o Tamiflu no futuro, desde que se mostre seguro e eficaz nas pessoas”.
A pesquisa foi concluída por cientistas da Emory University, UNC Chapel Hill e Vanderbilt University Medical Center, em Nashville. A Ridgeback Biotherapeutics, sediada em Miami, Flórida, licenciou o medicamento e recebeu permissão da Food and Drug Administration para iniciar testes em humanos em humanos nos próximos meses, informou a empresa em comunicado.
Droga de gripe no Japão
Uma droga desenvolvida pela Fujifilm Toyama Chemical no Japão está mostrando resultados promissores no tratamento de pelo menos casos leves a moderados de COVID-19, informou a Live Science.
O medicamento antiviral, chamado Favipiravir ou Avigan, foi usado no Japão para tratar a gripe e, no mês passado, o medicamento foi aprovado como tratamento experimental para infecções por COVID-19, informou a Pharmaceutical Technology.
Até agora, os relatórios sugerem que o medicamento foi testado em 340 indivíduos em Wuhan e Shenzhen. “Ele tem um alto grau de segurança e é claramente eficaz no tratamento”, disse Zhang Xinmin, do ministério de ciência e tecnologia da China, em 17 de março, informou o The Guardian.
A droga, que funciona impedindo a replicação de certos vírus, parecia reduzir a duração do vírus, além de melhorar as condições pulmonares (como observadas nos raios X) nos pacientes testados, embora a pesquisa ainda não tenha sido publicada em revista científica.
Um estudo separado, publicado em 8 de abril no banco de dados de pré-impressão medrXiv, que ainda não foi revisado por pares, comparou o favipiravir a outro medicamento contra a gripe, o umifenovir (Arbidol). No estudo randomizado e controlado de 240 pessoas, o favipiravir não ajudou as pessoas a se recuperarem mais rapidamente em comparação com o umifenovir. No entanto, o favipiravir reduziu significativamente o tempo em que as pessoas tiveram febre ou tosse, segundo o estudo.
Cloroquina e hidroxicloroquina
A cloroquina e a hidroxicloroquina foram aprovadas pela Food and Drug Administration dos EUA para o tratamento da malária, lúpus e artrite reumatóide, mas pesquisas preliminares em células humanas e primatas sugerem que os medicamentos poderiam tratar efetivamente o COVID-19.
Um estudo de 2005 descobriu que a cloroquina poderia reprimir a disseminação do SARS-CoV quando aplicada a células humanas infectadas em cultura. O SARS-CoV está intimamente relacionado ao novo coronavírus, SARS-CoV-2, e causou um surto de síndrome respiratória aguda grave em 2002. A cloroquina interrompe a capacidade do vírus SARS-CoV de entrar e se replicar em células humanas, Live Science anteriormente relatado. Os estudos de cultura de células de SARS-CoV-2 revelaram que a droga e seu derivado hidroxicloroquina prejudicam a replicação do novo vírus de maneira semelhante.
Médicos na China, Coréia do Sul, França e EUA agora estão dando o medicamento a alguns pacientes com COVID-19 com resultados promissores, embora anedóticos, até agora. O FDA está organizando um ensaio clínico formal do medicamento.
Em 23 de fevereiro, sete ensaios clínicos haviam sido registrados no Registro de Ensaios Clínicos da China para testar se as infecções por COVID-19 poderiam ser tratadas com hidroxicloroquina. Além disso, a Universidade de Minnesota está estudando se o uso da hidroxicloroquina pode proteger as pessoas que vivem com pacientes infectados com COVID-19 contra o vírus.
Em um estudo fortemente referenciado, realizado na França, um pequeno número de pacientes com COVID-19 recebeu hidroxicloroquina sozinha ou hidroxicloroquina em combinação com um antibiótico chamado Azitromicina. Os autores relataram que as concentrações detectáveis de SARS-CoV-2 caíram significativamente mais rapidamente nos participantes do estudo do que os pacientes com coronavírus em outros hospitais franceses que não receberam nenhum dos medicamentos. Em seis pacientes que também receberam Azitromicina, esse efeito promissor parecia ser amplificado.
No entanto, o CDC observou que o pequeno estudo não randomizado “não avaliou os benefícios clínicos” associados ao tratamento; em outras palavras, o estudo não investigou se os pacientes tratados tinham maior probabilidade de se recuperar e sobreviver à doença. Além disso, a agência aconselhou que os médicos sejam cautelosos ao administrar qualquer medicamento a pacientes com doenças crônicas, como insuficiência renal, e especialmente àqueles “que estão recebendo medicamentos que podem interagir para causar arritmias”.
Uma droga falida do Ebola
Um medicamento da Gilead Sciences que foi testado originalmente em pessoas com Ebola, o Remdesivir, está sendo reaproveitado para verificar se ele pode efetivamente tratar o COVID-19.
O medicamento não foi eficaz no Ebola, mas em estudos de laboratório ele mostrou-se eficaz na inibição do crescimento de vírus semelhantes, síndrome respiratória aguda grave (SARS) e síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS). Em uma placa de Petri, o remdesivir pode impedir que células humanas sejam infectadas com SARS-CoV-2, de acordo com uma carta publicada na revista Nature em fevereiro.
Atualmente, a Food and Drug Administration aprovou o uso de Remdesivir para uso compassivo, o que significa que apenas pacientes com doença grave de COVID-19 podem ser aprovados para tratamento. Em outros países, os requisitos para receber o Remdesivir podem ser menos rigorosos.
Atualmente, cinco ensaios clínicos na China e nos EUA estão avaliando se o Remdesevir pode reduzir as complicações ou diminuir o curso da doença em pacientes com COVID-19, informou o site de notícias médicas STAT.
Muitos médicos estão entusiasmados com o potencial da droga.
“No momento, existe apenas um medicamento que acreditamos ter eficácia real”, disse Bruce Aylward, da Organização Mundial da Saúde, no mês passado, conforme relatado pelo STAT. “E isso é remdesivir.”
George Thompson, especialista em doenças infecciosas do Centro Médico UC Davis que tratou um caso grave e precoce de COVID-19, disse à revista Science que seu paciente melhorou após receber o medicamento, cerca de 36 horas após o diagnóstico. Os médicos inicialmente pensaram que o paciente morreria, disse Thompson.
No entanto, essa evidência anedótica não pode demonstrar eficácia, e o laboratório ainda não analisou amostras de sangue para mostrar que a melhora clínica do paciente após a administração de remdesivir coincidiu com uma queda na carga viral (concentração de partículas virais). Por outro lado, um estudo publicado no banco de dados de pré-impressão medRXiv analisou três pacientes tratados com remdesivir. O estudo, que não foi revisado por pares, não encontrou uma relação clara e dependente do tempo entre obter o medicamento e observar melhorias nos sintomas. Os pacientes também apresentaram sangramento retal, enzimas hepáticas elevadas, vômitos e náusea, que poderiam estar potencialmente ligados ao medicamento.
Outro dilema é que os medicamentos antivirais geralmente funcionam melhor quando os pacientes mais cedo os recebem, mas como o remdesivir não é aprovado pela FDA para uso geral, apenas pacientes com a doença mais grave e em estágio avançado se qualificam para seu uso em ensaios clínicos, Thompson disse a Science.
No domingo (22 de março), a Gilead Sciences anunciou que estava suspendendo temporariamente o uso compassivo do remdesivir, devido à “grande demanda”. Em vez disso, eles estão se concentrando em aprovar solicitações enviadas anteriormente e em otimizar o processo, enquanto orientam as pessoas a se inscreverem em ensaios clínicos, informou o STAT.
Uma combinação de medicamentos para o HIV
O medicamento antiviral Kaletra, uma combinação de Lopinavir e Ritonavir, gerou excitação precoce. No entanto, novos dados da China, publicados em 18 de março no New England Journal of Medicine, não conseguiram detectar um benefício quando os pacientes tomaram o medicamento.
Um total de 199 pessoas com baixos níveis de oxigênio foram randomizados para receber Kaletra ou um placebo. Embora menos pessoas que tomam Kaletra tenham morrido, a diferença não foi estatisticamente significativa, o que significa que pode ter sido devido ao acaso. E ambos os grupos tiveram níveis semelhantes de vírus no sangue ao longo do tempo.
No entanto, outros estudos ainda estão em andamento e ainda existe a possibilidade de essa combinação mostrar algum benefício. Tal como acontece com outros antivirais, este medicamento provavelmente funcionaria melhor se administrado mais cedo no curso da doença.
Um imunossupressor e um medicamento para artrite
Para alguns pacientes com COVID-19, o próprio vírus não causa o pior dano. Em vez disso, em algumas pessoas, seu sistema imunológico entra em ação e lança um ataque conhecido como tempestade de citocinas. Essa reação exagerada do sistema imunológico pode danificar os tecidos e, finalmente, matar pessoas.
Para acalmar essas tempestades de citocinas, os médicos agora estão tentando um imunossupressor conhecido como Actemra, ou Tocilizumabe. O medicamento é aprovado para o tratamento de artrite reumatóide e artrite reumatóide juvenil. Bloqueia um receptor celular que se liga a algo chamado interleucina 6 (IL-6). A IL-6 é uma citocina, ou um tipo de proteína liberada pelo sistema imunológico, que pode desencadear cascatas inflamatórias perigosas.
Em 19 de março, a empresa farmacêutica Roche anunciou que estava lançando um estudo para verificar se o Tocilizumabe poderia melhorar os resultados em pacientes com pneumonia por COVID-19. Um grupo receberá o medicamento mais outros tratamentos padrão, enquanto outro grupo receberá um placebo, além de tratamentos padrão.
O Regeneron está inscrevendo pacientes em um ensaio clínico para testar outro inibidor da IL-6, conhecido como Sarilumab (Kevzara), para o tratamento da pneumonia por COVID-19. A lógica por trás do uso de Sarilumab é semelhante à do Tocilizumab.
Um medicamento para pressão arterial
Losartan é um medicamento genérico para pressão arterial que alguns cientistas esperam que possa ajudar pacientes com COVID-19. A Universidade de Minnesota lançou dois ensaios clínicos usando o medicamento genérico e barato. O primeiro avaliaria se o Losartan pode prevenir a falência de múltiplos órgãos naqueles hospitalizados com pneumonia por COVID-19. O segundo avaliaria se o medicamento pode impedir hospitalizações em primeiro lugar, informou a Reuters.
O Losartan funciona bloqueando um receptor ou porta nas células que o produto químico chamado angiotensina II usa para entrar nas células e aumentar a pressão sanguínea. O SARS-CoV-2 se liga ao receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), e é possível, segundo o pensamento, que, porque o losartan pode bloquear esses receptores, ele pode impedir que o vírus infecte as células.
Para complicar as coisas, um artigo publicado em 11 de março na revista The Lancet levantou a possibilidade de que medicamentos comuns para hipertensão, como inibidores da ECA e chamados bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA), que incluem losartan, possam realmente estimular o corpo a fazer mais ACE2, aumentando assim a capacidade do vírus de se infiltrar nas células. Um estudo recente de 355 pacientes com COVID-19 na Itália (estudo em italiano) constatou que três quartos dos pacientes que morreram apresentavam hipertensão, e os autores propõem que essa é uma das razões para o aumento da suscetibilidade.
Publicado em 10/04/2020 09h11
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