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A síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) causou uma pandemia de rápido desenvolvimento, oprimindo os sistemas de saúde em todo o mundo1.
As manifestações clínicas da doença por vírus-corona 2019 (COVID-19) variam amplamente, desde infecção assintomática a insuficiência respiratória aguda e morte2, mas as condições fisiológicas subjacentes e os mecanismos para essa alta variabilidade ainda são desconhecidos.
Além disso, o papel das respostas imunes do hospedeiro na eliminação viral e seu envolvimento na patogênese permanece não resolvido. Para o SARS-CoV (2002/03), entretanto, as respostas das células T CD4 + estão geralmente associadas a resultados positivos3,4, enquanto as respostas imunes celulares ao SARS-CoV-2 ainda não foram investigadas.
Aqui nós descrevemos um ensaio que permite a detecção direta e caracterização de células T CD4 + reativas à glicoproteína (S) de pico de SARS-CoV-2 no sangue periférico. Demonstramos a presença de células T CD4 + S-reativas em 83% dos pacientes com COVID-19, bem como em 34% dos doadores saudáveis soronegativos para SARS-CoV-2, embora em frequências mais baixas.
Surpreendentemente, em pacientes com COVID-19, as células T CD4 + reativas a S visavam igualmente as partes N-terminal e C-terminal de S, enquanto em dadores saudáveis as células T CD4 + S reativas reagiam quase exclusivamente à parte Cterminal que é a) caracterizada por homologia para aumentar a glicoproteína de coronavírus “resfriado comum” endêmico humano, eb) contém a subunidade S2 de S com o peptídeo citoplasmático (CP), o peptídeo de fusão (FP) e o domínio transmembranar (TM), mas não o receptor de ligação domínio (RBD).
As células T CD4 + S reativas de pacientes com COVID-19 foram ainda mais distintas daquelas de doadores saudáveis, pois coexpressaram níveis mais elevados de CD38 e HLA-DR, indicando sua recente ativação in vivo. Nosso estudo é o primeiro a medir diretamente as respostas de células T reativas ao SARS-CoV-2, fornecendo ferramentas críticas para testes em grande escala, mapeamento de epítopos em profundidade e caracterização da potencial imunidade celular reativa cruzada ao SARS-CoV-2.
A presença de células T reativas SARS-CoV-2 pré-existentes em doadores saudáveis é de alto interesse, mas estudos de coorte prospectivos em maior escala são necessários para avaliar se sua presença é uma correlação de proteção ou patologia. Os resultados de tais estudos serão essenciais para uma compreensão mecanicista da pandemia SARS-CoV-2, adaptação dos métodos de contenção e para apoiar o desenvolvimento de vacinas.
Todas as diretrizes éticas relevantes foram seguidas; quaisquer aprovações necessárias do IRB e / ou do comitê de ética foram obtidas e os detalhes do IRB / órgão de supervisão estão incluídos no manuscrito.
Todo o consentimento necessário do paciente / participante foi obtido e os formulários institucionais apropriados foram arquivados.
Eu entendo que todos os ensaios clínicos e quaisquer outros estudos prospectivos de intervenção devem ser registrados com um registro aprovado pelo ICMJE, como ClinicalTrials.gov. Confirmo que qualquer estudo relatado no manuscrito foi registrado e a ID de registro do ensaio foi fornecida (observação: se postar um estudo prospectivo registrado retrospectivamente, forneça uma declaração no campo ID do ensaio explicando porque o estudo não foi registrado com antecedência) .
Eu segui todas as diretrizes de relatórios de pesquisa apropriadas e carreguei as listas de verificação de relatórios de pesquisa da Rede EQUATOR e outros materiais pertinentes como arquivos suplementares, se aplicável.
Publicado em 12/08/2020 12h26
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