O anúncio do presidente Donald Trump de que ele está tomando o medicamento hidroxicloroquina como precaução contra o coronavírus lançou mais uma vez um medicamento antimalárico de décadas nas manchetes.
Atualmente, não há dados suficientes para dizer se o medicamento pode proteger as pessoas de pegar o COVID-19 ou de ficarem muito doentes se forem infectadas pelo vírus. Estudos de seu uso no tratamento de pacientes muito doentes mostraram resultados variados e, em alguns casos, levaram a efeitos colaterais perigosos.
Mas agora, com o presidente divulgando a hidroxicloroquina, mesmo quando os cientistas emitem advertências sobre seu uso, a droga se encontra no centro das divisões políticas, com o possível prejuízo de descobrir se funciona.
No entanto, os pesquisadores estão ocupados testando a hidroxicloroquina e um medicamento relacionado chamado cloroquina para verificar se eles podem prevenir a infecção ou impedir que a doença se agrave. Quase 200 ensaios clínicos estão em andamento ou planejados em todo o mundo para testar os medicamentos, isoladamente ou em combinação com outros medicamentos. Isso inclui pelo menos 28 estudos que examinam se um dos medicamentos pode proteger os profissionais de saúde e outros com alto risco de contrair COVID-19.
Aqui está o que os cientistas sabem sobre os medicamentos e seu potencial.
Por que os pesquisadores pensam que a cloroquina ou a hidroxicloroquina podem prevenir infecções por coronavírus? Ambos são medicamentos antimaláricos que também possuem atividade antiviral bem conhecida contra muitos vírus, incluindo SARS e MERS. Pelo menos eles trabalham contra esses vírus em testes de laboratório.
Em testes de laboratório, a hidroxicloroquina também pode impedir o SARS-CoV-2, o coronavírus que causa o COVID-19, de infectar células e diminuir a replicação de vírus que entram nas células, relatam pesquisadores em 18 de março no Cell Reports. Um relatório de 4 de fevereiro da Cell Research descobriu que a cloroquina também inibe o vírus.
Pensa-se que os medicamentos bloqueiam a entrada de vírus nas células alterando o pH, ou acidez, dos compartimentos celulares chamados lisossomos. Isso “cria um ambiente menos amigável para o vírus, por isso pode ser mais difícil para o vírus entrar nas células humanas”, diz Michael Avidan, anestesista da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis. A Avidan está envolvida em um ensaio clínico, testando se a cloroquina pode proteger os profissionais de saúde contra infecções ou desenvolver doenças graves.
Além disso, a hidroxicloroquina e a cloroquina interrompem as interações entre algumas das proteínas do SARS-CoV-2 com proteínas chamadas receptores sigma nas células humanas, relatam pesquisadores em 30 de abril na Nature. Interromper essas interações proteicas pode dificultar a replicação do vírus, diz o co-autor do estudo, Adolfo Garcia-Sastre, microbiologista que dirige o Instituto Global de Saúde e Patógenos Emergentes da Faculdade de Medicina de Icahn, no Mount Sinai, na cidade de Nova York.
Juntos, esses recursos antivirais tornam os medicamentos atraentes para uso contra o coronavírus. Mas há outra razão importante pela qual a cloroquina e a hidroxicloroquina foram alguns dos primeiros medicamentos que foram acionados: estão disponíveis. Os médicos prescrevem os medicamentos, já aprovados há décadas e geralmente são seguros, embora haja alguns efeitos colaterais sérios.
“O tempo é essencial”, diz Adam Spivak, médico de doenças infecciosas da Universidade de Utah, em Salt Lake City. “Quando você tem um medicamento que entende e pode administrar com segurança na prateleira, esse é o medicamento que você procura primeiro”.
A hidroxicloroquina é mais bem tolerada pela maioria das pessoas, assim como os pesquisadores estão testando com mais frequência.
Mas não é perigoso a hidroxicloroquina ou a cloroquina?
Pode ser para algumas pessoas, como aquelas propensas a problemas cardíacos, ou quando tomadas em combinação com outros medicamentos que podem alterar os ritmos cardíacos.
Embora a hidroxicloroquina prenda as proteínas dos receptores sigma usados pelo vírus, ela também pode se ligar a outras proteínas do coração, disse Garcia-Sastre em entrevista coletiva em 15 de maio. “Pode não ser o melhor medicamento que podemos usar agora, mas ele inibe a replicação viral em pessoas por causa disso.” Algumas outras drogas também interrompem as interações do coronavírus com os receptores sigma, mas não se ligam às proteínas do coração, o que pode torná-las alternativas mais seguras à hidroxicloroquina, disse Garcia-Sastre.
Em ensaios com pessoas muito doentes, a hidroxicloroquina causou problemas algumas vezes fatais no ritmo cardíaco. Pessoas com problemas cardíacos existentes, aquelas com baixos níveis de potássio ou baixos níveis de oxigênio no sangue são especialmente vulneráveis a esses efeitos colaterais graves, diz Raymond Woosley, farmacologista da Universidade do Arizona em Phoenix.
O maior estudo até o momento, publicado em 22 de maio no Lancet, descobriu que os medicamentos aumentavam o risco de morte para pacientes hospitalizados com COVID-19. As conclusões são baseadas em dados de mais de 96.000 pacientes com coronavírus em 671 hospitais em seis continentes. Desses, quase 15.000 receberam cloroquina ou hidroxicloroquina, isoladamente ou em combinação com um tipo de antibiótico chamado macrólidos – geralmente azitromicina.
Os pesquisadores foram responsáveis por aplicar o medicamento em pessoas com fatores de risco, incluindo idade, obesidade, sexo, doenças subjacentes, tabagismo e a gravidade do COVID-19 no início do tratamento. Entre as pessoas que tomavam hidroxicloroquina isoladamente, 18% morreram e 16,4% dos que tomaram apenas cloroquina morreram; e, ao combinar qualquer droga com um macrólido associado, um número ainda maior de mortes ocorreu. Em comparação, apenas 9,3% das pessoas que usaram nenhum dos medicamentos morreram. Os medicamentos também foram associados a irregularidades do ritmo cardíaco.
Mas as preocupações de segurança com a hidroxicloroquina vêm principalmente do uso do medicamento em pessoas doentes no hospital com COVID-19, diz Susanna Naggie, médica de doenças infecciosas da Faculdade de Medicina da Universidade de Duke. Ela está liderando um ensaio clínico testando a hidroxicloroquina como profilática para proteger os profissionais de saúde expostos a pacientes com COVID-19. Devido aos relatos de danos em pacientes com COVID-19 muito doentes, “as pessoas se esqueceram das décadas de dados de segurança que temos em uma população saudável e ambulatorial”, diz ela.
Em lugares onde a malária é um problema, as pessoas geralmente tomam os medicamentos sem efeitos colaterais graves, diz Ira Baeringer, diretor de operações da Rising Pharmaceuticals, uma empresa com sede em East Brunswick, Nova Jersey, que doou hidroxicloroquina e cloroquina para vários grandes ensaios clínicos.
Até o momento, estudos que analisaram o uso da hidroxicloroquina antes ou no início da infecção não produziram nenhum dos problemas de ritmo cardíaco observados em estudos de pacientes gravemente enfermos. “Quando usado sozinho, não estamos vendo grandes problemas”, diz Sarah Lofgren, médica de doenças infecciosas da Faculdade de Medicina da Universidade de Minnesota, em Minneapolis, onde os pesquisadores estão testando a capacidade da hidroxicloroquina de prevenir o COVID-19. “Dos nossos milhares de pacientes, não estamos vendo coisas com as quais as pessoas se preocupam, principalmente as arritmias cardíacas”.
Ainda assim, os pesquisadores estão tomando precauções ao administrar o medicamento a pessoas saudáveis. Pessoas com problemas cardíacos existentes, doença renal ou que estão tomando outros medicamentos que podem alterar os ritmos cardíacos não podem participar dos testes.
Já não há evidências de que a hidroxicloroquina não funcione contra o COVID-19?
Sim e não. Muito poucos ensaios rigorosos da droga relataram dados. Algumas pessoas receberam o medicamento em estudos nos quais não havia um grupo de controle que recebeu placebos, e os resultados de alguns desses estudos foram divergentes, com alguns benefícios relatados, outros sem efeito e outros indicando que os medicamentos podem até ser prejudicial para alguns pacientes. Até os dados mais recentes do grande estudo multinacional do Lancet combinavam estudos que usavam os medicamentos em doses diferentes e de maneiras diferentes que podem não ser diretamente comparáveis.
A hidroxicloroquina também é usada no tratamento da artrite reumatóide e lúpus. É eficaz contra essas doenças porque ajuda a regular as respostas do sistema imunológico, afastando a inflamação prejudicial.
É claro que o sistema imunológico também desempenha um papel importante no COVID-19, diz Spivak. Então, os pesquisadores pensaram que a hidroxicloroquina pode ser capaz de acalmar reações imunológicas hiperativas que causam danos a pessoas com casos graves de COVID-19.
Evidências precoces dos testes da droga apontam que a hidroxicloroquina não tem efeito no combate à doença em pacientes gravemente enfermos. O grande estudo da Lancet também não demonstrou nenhum benefício.
Mas apenas porque o medicamento não parece ajudar nos estágios finais da doença, isso não significa que não será eficaz se administrado cedo, talvez antes mesmo de as pessoas serem expostas ao vírus, diz Avidan.
“Se você colocar um craque de bola apenas no último minuto de um jogo que estiver perdendo, poderá dizer: ‘Esse craque não é bom'”, diz Avidan. “Mas esse não fez um bom uso do seu craque, porque a maior parte do resultado já está estabelecida nesse estágio muito tardio”. Trazer uma estrela cedo para jogar o jogo inteiro, ele diz, pode produzir um resultado muito melhor.
É exatamente isso que os pesquisadores estão tentando em vários ensaios testando a eficácia dos medicamentos como tratamento preventivo ou profilático para o coronavírus.
Alguns desses testes estão sendo concluídos – incluindo dois da Universidade de Minnesota -, mas ainda não estão divulgando resultados. Outros ainda estão em andamento.
Em Utah, Spivak e colegas começaram a testar 40 pessoas das 400 planejadas para um estudo para determinar se a hidroxicloroquina pode reduzir a duração da produção de vírus em pessoas que apresentaram resultados positivos. “Se conseguirmos resultados até fevereiro, ficarei em êxtase”, diz Spivak. “Embora fevereiro pareça um século distante, considerando tudo o que está acontecendo.”
Por enquanto, não há evidências de que a hidroxicloroquina ou a cloroquina possam prevenir o COVID-19, mas também não há evidências de que não possam.
Então, qual é o grande problema do presidente Trump dizer que está tomando hidroxicloroquina?
Médicos e pesquisadores temem que, com base no endosso do presidente, as pessoas tomem os medicamentos sem supervisão médica e possam causar danos a si mesmas. Quando o presidente Trump divulgou a hidroxicloroquina pela primeira vez em março, as pesquisas na Internet que procuravam lugares para comprar o medicamento aumentaram 1.389 por cento, relatam pesquisadores em 29 de abril no JAMA Internal Medicine. O interesse em comprar o medicamento atingiu o pico novamente após relatos de um envenenamento fatal resultante de um tratamento com tanque de peixes contendo cloroquina, descobriram os pesquisadores.
“Essas drogas foram vilanizadas e politizadas”, diz Baeringer. “Isso leva a hipérbole nos dois lados do debate.”
Alguns pesquisadores expressaram preocupação de que tantas pessoas usariam a hidroxicloroquina por si só, que os pesquisadores não fossem capazes de encontrar pessoas suficientes que não usassem o medicamento para participar de ensaios clínicos. Isso não aconteceu, diz Spivak. “O público tem se preocupado bastante com isso”, diz ele. O pêndulo balançou. Havia um grande interesse, depois havia muita imprensa e avisos negativos. Tivemos muitas notícias da imprensa local onde as pessoas vieram até nós e disseram: ‘Ei, espere, você ainda está fazendo isso?’ A ciência segue o ritmo do ciclo das notícias.”
Em Minnesota, a inscrição nos estudos caiu e aumentou, com maior atenção da mídia e da política, diz Lofgren. Um estudo recrutou voluntários pela internet. Inicialmente, houve empolgação e inscrição rápida, mas “como se tornou um medicamento partidário e político, nossa inscrição realmente caiu”, diz ela. “Esta semana tivemos um aumento nas matrículas”.
E em breve, os pesquisadores esperam ter dados que digam se os medicamentos são eficazes ou não.
Publicado em 26/05/2020 18h21
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