doi.org/10.1073/pnas.2404841121
Credibilidade: 989
#Sistema Imunológico
Um grupo de pesquisadores do Baylor College of Medicine, em colaboração com outras instituições, descobriu um mecanismo que causa a diminuição da resposta imunológica a longo prazo após o tratamento bem-sucedido da tuberculose (TB). Os resultados do estudo, publicados na revista *Proceedings of the National Academy of Sciences*, sugerem uma nova forma de restaurar a capacidade do sistema imunológico e reduzir o risco de mortalidade após infecções severas.
“O estado de sepse e a tuberculose estão associados à perda de respostas imunológicas protetoras e ao aumento da mortalidade após o tratamento bem-sucedido”, afirmou o Dr. Andrew DiNardo, autor correspondente do estudo e professor associado na seção de doenças infecciosas do Baylor College of Medicine e do Hospital Infantil do Texas. “Neste estudo, investigamos o que provoca a alteração da função imunológica após infecções graves.”
Os pesquisadores sabem que infecções severas e crônicas em humanos e animais resultam em mudanças epigenéticas persistentes e duradouras. Essas mudanças se referem a alterações nas marcas químicas do DNA, que instruem as células do corpo sobre quais genes ativar ou desativar.
Por exemplo, a tuberculose reduz a resposta imunológica ao adicionar marcas químicas de metilação extra ao DNA de certos genes que estão envolvidos nas respostas imunes. Como resultado, isso diminui a produção de proteínas que protegem o organismo e aumenta a suscetibilidade a novas infecções. No entanto, os mecanismos que induzem essas mudanças epigenéticas durante infecções não eram claros.
Estudos anteriores identificaram o ciclo do ácido tricarboxílico (TCA), uma parte fundamental do metabolismo celular, como um fator que influencia a paisagem epigenética no câncer. DiNardo e sua equipe queriam descobrir se o TCA também regulava a epigenética, especificamente a metilação do DNA, após a tolerância imunológica induzida por infecções.
Os pesquisadores relataram que as células imunes humanas, tratadas em laboratório com lipopolissacarídeos bacterianos e Mycobacterium tuberculosis (a bactéria que causa a tuberculose), tornaram-se tolerantes imunologicamente. Além disso, descobriram que pacientes diagnosticados com sepse e tuberculose apresentavam ativação aumentada do TCA, que estava relacionada à metilação do DNA.
Quando os pacientes com tuberculose receberam o tratamento padrão, que inclui antibióticos, juntamente com everolimus, um inibidor da ativação do TCA, as alterações prejudiciais na metilação do DNA foram reduzidas. Isso sugere que o everolimus pode ajudar a restaurar o sistema imunológico após infecções graves.
“A tuberculose é uma doença interessante. Quando uma pessoa é diagnosticada, já está apresentando sintomas há mais de três meses. Ao adicionar o everolimus ao tratamento padrão de antibióticos para tuberculose, o número de marcas de metilação prejudiciais no DNA é reduzido seis meses após o início do processo da doença. É promissor que possamos induzir a cicatrização epigenética”, afirmou DiNardo.
“O que descobrimos pode levar a uma mudança de paradigma”, disse o Dr. Cristian Coarfa, coautor do estudo e professor associado de biologia molecular e celular no Baylor. “Nossas abordagens não se limitam apenas à tuberculose. As evidências que temos e o que estamos tentando desenvolver sugerem que essas estratégias podem desempenhar um papel em outras doenças infecciosas.”
O próximo passo para os pesquisadores é identificar quais marcas epigenéticas pós-TB estão levando ao aumento da morbidade e mortalidade. A partir daí, eles querem determinar quais indivíduos se beneficiariam mais de uma terapia direcionada que possa curar as cicatrizes epigenéticas.
Publicado em 01/10/2024 15h14
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