Os cientistas deram um grande passo no sentido de criar uma vacina eficaz contra o VIH.
Uma vacina contra o VIH está um passo mais perto da realidade após um ensaio em humanos que produziu anticorpos raros e evasivos, relata um novo estudo.
Muitos obstáculos impedem uma vacina eficaz contra o VIH.
O vírus é um mestre na evasão, esquivando-se do sistema imunológico ao revestir-se de açúcares que se assemelham aos produzidos pelo corpo, disse o Dr. Barton Haynes, líder do recente ensaio e diretor do Duke Human Vaccine Institute.
O vírus também sofre mutações rapidamente, mudando a sua forma, de modo que o sistema imunológico se esforça para produzir anticorpos que possam agarrá-lo.
Um objetivo importante no desenvolvimento da vacina contra o VIH é desencadear a produção de anticorpos amplamente neutralizantes, que se fixam em partes do revestimento exterior do vírus, ou envelope, que são muito semelhantes entre diferentes estirpes de VIH.
Isto torna os anticorpos protectores contra uma grande variedade de estirpes, independentemente da forma como sofrem mutação.
O desafio é que “estes anticorpos, naturalmente durante a infecção, são muito raros de encontrar”, disse Thomas Hope, professor de biologia celular e do desenvolvimento que estuda o VIH na Escola de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern.
“São necessários alguns anos de infecção real para produzir estes anticorpos”, disse Hope, que não esteve envolvida no novo estudo, mas já colaborou com alguns dos seus autores no passado.
As vacinas normalmente funcionam provocando uma reação imunológica semelhante à observada durante uma infecção real.
Mas no caso do VIH, os criadores de vacinas têm de acelerar dramaticamente o processo, evocando anticorpos em semanas que normalmente levariam anos a aparecer.
Agora, em estudo publicado sexta-feira (17 de maio) na revista Cell, os cientistas demonstraram que esse feito é possível em humanos.
“Estamos reunindo provas de conceito de que uma vacina poderia ser feita – pode ser feita”, disse Haynes à WordsSideKick.com.
“Temos que persuadir o sistema imunológico, guiá-lo de uma forma que nunca tivemos que fazer”.
No ensaio, os investigadores visaram uma proteína incorporada no envelope do VIH – especificamente, parte da proteína chamada região externa proximal da membrana (MPER).
Os cobiçados anticorpos que têm como alvo o MPER ligam-se tanto à estrutura desta proteína como à membrana gordurosa na qual está inserida.
“Isso é muito incomum porque liga duas coisas ao mesmo tempo”, disse Haynes, e isso faz com que os anticorpos tenham formatos estranhos.
Para produzir anticorpos com a forma correta, as células imunológicas devem adquirir mutações genéticas ao longo do tempo, após a exposição a um patógeno.
Mas, por razões não totalmente compreendidas, as mutações necessárias para produzir anticorpos contra MPER e alvos semelhantes ocorrem apenas muito raramente.
A ideia por trás da nova vacina é tornar essas mutações mais prováveis, expondo o sistema imunológico a uma série de substâncias desencadeadoras de reações.
Essas substâncias, ou imunógenos, contêm pequenos fragmentos de proteínas e bolhas de gordura.
“O que estamos aprendendo fazendo é projetar imunógenos que possam selecionar essas mutações raras de maneira muito eficiente”, disse Haynes.
Esta estratégia foi demonstrada em vários modelos animais e em estudos iniciais em humanos que visavam outros alvos além do MPER.
Estes estudos anteriores persuadiram com sucesso as células imunitárias a produzirem precursores dos anticorpos finais desejados – mas o novo ensaio representa a primeira vez que os anticorpos finais foram alcançados em pessoas.
“Isso apoia todo o conceito”, disse Hope ao WordsSideKick.com.
“Muitos preocupam-se se isto for possível”, por isso o novo estudo dá credibilidade a esta estratégia iterativa de vacinação contra o VIH.
O ensaio incluiu 20 voluntários seronegativos.
Quinze receberam duas doses da vacina, com intervalo de dois meses, enquanto os cinco restantes receberam uma terceira dose quatro meses após a segunda.
Os testes mostraram que duas doses da vacina desencadearam uma resposta robusta das células do sistema imunológico e iniciaram a produção de anticorpos amplamente neutralizantes.
A equipe confirmou ainda a presença desses anticorpos no grupo de três doses, analisando de perto suas células imunológicas.
O objetivo original do ensaio era que todos recebessem quatro doses, mas foi interrompido depois que um participante que recebeu três doses teve uma reação alérgica grave a um ingrediente da vacina chamado polietilenoglicol (PEG).
O PEG ajuda a estabilizar certos tipos de vacinas no corpo, mas raramente os pacientes podem ter uma reação a ele.
Os investigadores reformularam agora a vacina sem PEG e irão testar em breve a nova versão.
Este é apenas um passo para a produção de uma vacina eficaz contra o VIH, enfatizou Haynes.
A vacina ideal induziria quatro tipos diferentes de anticorpos amplamente neutralizantes – isto é, anticorpos anti-MPER e mais três tipos.
Isto ajudaria a evitar que o VIH escapasse à proteção da vacina.
Além disso, os anticorpos precisam ser produzidos em grandes quantidades e permanecer no corpo por muito tempo.
“É um ponto de partida decente e pode ser desenvolvido e combinado com o trabalho de outras pessoas”, disse Hope sobre o recente julgamento.
Ele acrescentou que espera que esta estratégia de vacina dê certo, dado o potencial que demonstrou até agora.
Hope estuda o HIV desde o final da década de 1980.
“Eu realmente gostaria de ver o fim deste vírus”, disse ele.
“Vai perder eventualmente, mas eu gostaria de vê-lo perder.”
Publicado em 29/05/2024 22h51
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