Omicron pode ser significativamente melhor para escapar da imunidade induzida por vacina, mas é menos provável de causar doenças graves

SARS-CoV-2 3D rendering – Credit: Naeblys (Getty Images)

A variante Omicron do SARS-CoV-2 pode ser significativamente melhor do que as variantes anteriores na evasão de anticorpos induzidos pela vacina, de acordo com uma nova pesquisa de Cambridge – mas evidências preliminares sugerem que é menos provável que cause doença COVID-19 grave nos pulmões.

À medida que o vírus SARS-CoV-2 se replica e se espalha, erros em seu código genético podem levar a alterações no vírus. Em 26 de novembro de 2021, a Organização Mundial da Saúde designou a variante B.1.1.529, identificada pela primeira vez na África do Sul, uma variante preocupante, chamada Omicron. A variante carrega um grande número de mutações, levando à preocupação de que deixará as vacinas menos eficazes na proteção contra infecções e doenças.

Trabalhando em condições seguras, uma equipe liderada pelo professor Ravi Gupta no Instituto de Imunologia Terapêutica e Doenças Infecciosas da Universidade de Cambridge, criou vírus sintéticos – conhecidos como “pseudovírus” – que carregavam mutações essenciais encontradas nas cepas Delta e Omicron. Eles os usaram para estudar o comportamento do vírus.

A equipe, que incluía colaboradores do Japão, incluindo o Dr. Kei Sato da Universidade de Tóquio, divulgou seus dados antes da revisão por pares devido à necessidade urgente de compartilhar informações relacionadas à pandemia e, particularmente, à nova variante Omicron.

O professor Gupta e colegas testaram os pseudovírus em amostras de sangue doadas ao NIHR COVID-19 BioResource. As amostras de sangue eram de indivíduos vacinados que receberam duas doses das vacinas AstraZeneca (ChAdOx-1) ou Pfizer (BNT162b2).

Em média, o Omicron exigiu cerca de um aumento de dez vezes na concentração de anticorpos séricos para neutralizar o vírus, em comparação com o Delta. Particularmente preocupante, os anticorpos da maioria dos indivíduos que receberam duas doses da vacina AstraZeneca foram incapazes de neutralizar o vírus. Os dados foram confirmados em experimentos com vírus vivos.

Tranquilizador, no entanto, após uma terceira dose da vacina Pfizer, ambos os grupos viram um aumento significativo na neutralização.

O professor Gupta disse: “A variante Omicron parece ser muito melhor do que o Delta na evasão de anticorpos neutralizantes em indivíduos que receberam apenas duas doses da vacina. Uma terceira dose de “reforço” com a vacina Pfizer foi capaz de reverter isso em curto prazo, embora ainda esperássemos que ocorresse uma diminuição na imunidade ao longo do tempo.”

As proteínas de pico na superfície do SARS-CoV-2 ligam-se ao ACE2, um receptor de proteína encontrado na superfície das células do pulmão. A proteína spike e a ACE2 são então clivadas, permitindo que o material genético do vírus entre na célula hospedeira. O vírus manipula a maquinaria da célula hospedeira para permitir que o vírus se replique e se espalhe.

Para ver a eficácia do Omicron em entrar em nossas células, a equipe usou seus pseudovírus para infectar células em organóides do pulmão – “minipulmões” que modelam partes do pulmão. Apesar de ter três mutações que foram previstas para favorecer a clivagem do pico, os pesquisadores descobriram que a proteína do pico do Omicron é menos eficiente do que o pico do Delta na clivagem do receptor ACE2 e na entrada nas células pulmonares.

Além disso, depois que o Omicron entrou nas células, ele também foi menos capaz do que o Delta de causar fusão entre as células, um fenômeno associado à disseminação deficiente de célula para célula. As células fundidas são freqüentemente vistas nos tecidos respiratórios, tomadas após uma doença grave. De fato, quando a equipe usou um vírus Omicron vivo e o comparou ao Delta em um experimento de disseminação de infecção usando células pulmonares, o Omicron foi significativamente mais pobre em replicação, confirmando as descobertas sobre entrada prejudicada.

O professor Gupta acrescentou: “Especulamos que quanto mais eficiente o vírus é para infectar nossas células, mais grave pode ser a doença. O fato de Omicron não ser tão bom em entrar nas células pulmonares e causar menos células fundidas com níveis de infecção mais baixos em laboratório sugere que essa nova variante pode causar doenças pulmonares menos graves.

“Embora mais trabalhos sejam necessários para corroborar essas descobertas, em geral, isso sugere que as mutações do Omicron apresentam o vírus com uma faca de dois gumes: ele melhorou em escapar do sistema imunológico, mas pode ter perdido parte de sua capacidade de causar doenças graves.”

No entanto, o professor Gupta recomendou cautela.

“A Omicron ainda representa um grande desafio para a saúde pública. Indivíduos que receberam apenas duas doses da vacina – ou pior, nenhuma – ainda estão em risco significativo de COVID-19, e alguns desenvolverão doença grave. O grande número de novos casos que vemos todos os dias reforça a necessidade de todos obterem seus reforços o mais rápido possível.”

A pesquisa foi apoiada pela Wellcome e pelo NIHR Cambridge Biomedical Research Center.


Cloroquina

O achado dos pesquisadores ingleses, que ainda tem de ser avaliado por pares, além de poder explicar porque a Ômicron em geral causa doença menos agressiva, também remete a um conhecimento anterior. Estudo divulgado em janeiro de 2021 pelo Departamento de Imunologia e Microbiologia do Instituto The Scripps Research, na Flórida, Estados Unidos, mostrou que a porta alternativa de entrada é também o caminho de chegada da cloroquina nas células humanas. “Isso explica o fato de o remédio polêmico não ter sido eficaz no tratamento da Covid-19, já que as outras cepas chegavam por outro lugar”, explica Salmo Raskin, médico geneticista e diretor do Laboratório Genetika, de Curitiba.

Ivermectina

Na verdade agora a Pfizer surge com um tratamento para a Covid que atua da mesma forma que a Ivermectina: Medicamentos da Pfizer e MSD têm ação igual à da ivermectina, afirma especialista


Publicado em 28/12/2021 11h57

Artigo original:

Estudo original:

Artigo relacionado: