O que acontecerá quando o COVID-19 e o vírus H1N1 da gripe se encontrarem?

O SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19 (mostrado em uma micrografia eletrônica colorida, à esquerda, em laranja) pode em breve enfrentar a influenza (partículas do vírus da influenza H1N1 em verde, à direita), como visto nesta imagem composta. Mesmo os cientistas ainda não sabem como o encontro vai terminar.

O espectro de uma “twindemia” – duas epidemias ao mesmo tempo – se aproxima quando a temporada de gripes e resfriados está programada para começar em outubro no hemisfério norte. Ninguém pode prever o que acontecerá quando a gripe atingir o COVID-19, mas as autoridades de saúde pública estão pedindo às pessoas que se preparem para o pior.

Nesse caso, o pior seria um ano ruim para a gripe, que nos Estados Unidos matou 12.000 a 61.000 pessoas anualmente e hospitalizou entre 140.000 e 810.000 a cada ano desde 2010, combinada com o ressurgimento de infecções por coronavírus. Juntos, os dois poderiam estressar os sistemas de saúde pública e saúde além de seus limites.

“Nós pudemos ver uma tempestade perfeita de atividade acelerada do COVID-19 conforme as pessoas se reuniam mais em particular, conforme elas se tornavam cada vez mais fatigadas com o uso da máscara, o distanciamento social e a higiene das mãos, e conforme eram expostas à gripe sazonal”, disse Jeanne Marrazzo, diretor da divisão de doenças infecciosas da Universidade do Alabama em Birmingham, durante uma coletiva de imprensa da Infectious Diseases Society of America, ou IDSA, em 10 de setembro.

Alguns estados estão controlando a disseminação do coronavírus, mas os níveis de hospitalização não caíram muito, disse ela. “No geral, ainda estamos no … fio da navalha quando se trata de COVID”, e a gripe permanece imprevisível. “Nós realmente não podemos ser complacentes com isso.”

Os especialistas em doenças infecciosas se preocupam com a conjunção de influenza e coronavírus por várias razões, além dos sistemas de saúde sobrecarregados. Para descobrir se uma pessoa tem gripe ou coronavírus – que apresentam sintomas muito semelhantes – será necessário fazer o teste de ambos os vírus, em um momento em que os testes de COVID-19 costumam ser lentos. E algumas pessoas podem ser infectadas por vários vírus simultaneamente, o que pode tornar os sintomas mais graves.

Mas dicas do hemisfério sul dão esperança de que o pior pode não acontecer. Os cientistas costumam prever a gravidade das temporadas de gripe no norte observando o que acontece ao sul do equador, onde a estação da gripe cai no meio do ano. Este ano, a prévia trouxe boas notícias: uma temporada amena de gripe e alguns outros vírus respiratórios.

Exposição do sul

Os países do hemisfério sul normalmente começam a ver casos de gripe em maio, e a temporada de gripe atinge o pico em julho e termina em outubro. Nos últimos cinco a seis anos, as temporadas de gripe na Austrália têm sido ruins. Por exemplo, em 2019, a Austrália teve uma temporada de gripe precoce que começou em março e “durou muito tempo”, diz Kanta Subbarao, virologista que dirige o Centro Colaborador da Organização Mundial de Saúde para Referência e Pesquisa sobre Influenza em Doherty Institute em Melbourne, Austrália.

Também não parecia bom para 2020. Este ano, a temporada de gripe começou ainda mais cedo, diz ela. “Começamos a ver alguma atividade de gripe em janeiro e fevereiro”, verão no hemisfério sul. “Então ele simplesmente parou completamente. Simplesmente caiu de um penhasco no final de março, essencialmente quando COVID-19 começou a aparecer.”

De abril a julho, apenas 33 pessoas tiveram resultados positivos de gripe na Austrália de 60.031 pessoas testadas, um grupo internacional de pesquisadores de influenza relatou em 18 de setembro no Morbidity and Mortality Weekly Report publicado pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA. A gripe também era quase inexistente na África do Sul e no Chile no final da primavera e no início do verão. Juntos, os três países registraram apenas 51 casos de gripe entre 83.307 pessoas testadas, para uma taxa de positividade de 0,06%. Por outro lado, nos períodos de abril a julho de 2017, 2018 e 2019, um total de 24.512 de 178.690 pessoas tiveram testes de gripe positivos, uma taxa de positividade de 13,7 por cento.


Repassando a gripe

A temporada de gripe 2019-2020 pode ter sido interrompida por medidas de saúde pública para limitar a propagação do COVID-19. Em comparação com três temporadas de gripe anteriores, a porcentagem de testes de gripe que detectou o vírus caiu vertiginosamente em março, depois que os Estados Unidos declararam o COVID-19 como emergência nacional. Alguns estados já haviam instituído ordens de permanência em casa antes da declaração. A vigilância da influenza geralmente começa no final de setembro (por volta da semana 40 de vigilância) e continua até o início de abril, embora os casos possam ocorrer durante todo o ano. Esses dados vão até o início de agosto (semana 32).

Porcentagem de testes de gripe positivos nos Estados Unidos, 2016 – 2020

FONTE: S.J. OLSEN ET AL / MMWR 2020

As restrições de viagens que fecharam as fronteiras da Austrália podem ter evitado que a gripe fosse importada de outros lugares. Bloqueios, fechamentos de escolas, uso de máscaras, distanciamento social e lavagem das mãos – todas as medidas tomadas para prevenir a disseminação do COVID-19 – também podem ter suprimido quaisquer surtos de gripe que tenham permanecido. Outros países do hemisfério sul também relataram níveis inesperadamente baixos de influenza e outro vírus respiratório comum chamado vírus sincicial respiratório, ou RSV, diz ela.

As autoridades de saúde pública previram um ressurgimento da gripe e do RSV assim que a Austrália reabriu as escolas, mas isso não aconteceu, diz Subbarao. “Procuramos por muito tempo e com muito empenho”, mas encontramos muito pouco das doenças, diz Subbarao. Em vez disso, “o que estamos descobrindo é o rinovírus”, que causa resfriados, diz Subbarao, sugerindo que o rinovírus não foi eliminado por todas as medidas de saúde pública.

Previsões do norte

A temporada de gripe também pode ser mais leve do que o normal no Hemisfério Norte como resultado da redução de viagens, disse o ex-diretor do CDC Tom Frieden em uma coletiva de imprensa da IDSA em 15 de setembro. A gripe “dá a volta ao mundo quando as pessoas viajam, e não há muitas viagens acontecendo em.” Mas o COVID-19 continua sendo uma ameaça, ele avisou: “Se você duvidava que o COVID fosse mais infeccioso do que a gripe, olhe para a África do Sul ou o Chile, onde o COVID está se espalhando como um incêndio e a gripe não está se espalhando”.

Nos Estados Unidos, durante a temporada de gripe de 2019-2020, os casos de gripe também despencaram depois que medidas de saúde pública foram postas em prática para limitar a disseminação do coronavírus. Os casos de gripe começaram a aumentar em novembro de 2019 e, entre 15 de dezembro e 7 de março, mais de 20% dos testes de gripe voltaram positivos a cada semana, de acordo com o relatório do MMWR. Na semana de 22 de março, muitas pessoas ainda estavam fazendo testes de gripe, mas apenas 2,3% dos resultados deram positivo. Muitas dessas doenças semelhantes à influenza que não eram devidas à gripe podem ter sido COVID-19.

Desde a semana de 5 de abril, menos de 1% dos testes de gripe detectaram o vírus, e as contagens de gripe fora de temporada estão em níveis históricos. De 17 de maio a 8 de agosto, apenas 0,2 por cento dos testes de gripe deram resultados positivos, em comparação com 2,35 por cento no ano passado, 1,04 por cento em 2018 e 2,36 por cento em 2017. A queda acentuada de casos de gripe pode ter sido o fim natural do a temporada de gripe. No entanto, a diminuição na porcentagem de positividade após 1º de março “foi dramática, sugerindo que outros fatores estavam em jogo”, escreveram os pesquisadores.

Se o distanciamento social e outras medidas para conter COVID-19 permanecerem em vigor, a temporada de gripe nos Estados Unidos pode ser atenuada ou atrasada, escreveram os pesquisadores. Mas não conte com isso, dizem outros especialistas. Se há algo que os especialistas que tentam prever a atividade da gripe aprenderam é que a gripe é imprevisível.

Batalha pelo domínio

Prever como a gripe se comportará com COVID-19 é ainda mais complicado.

Richard Webby, virologista do Hospital St. Jude Children’s Research em Memphis, Tennessee, está envolvido nos esforços para prever quais cepas de gripe dominarão para que as vacinas possam ser projetadas de acordo. Um padrão que Webby e outros pesquisadores da gripe observaram repetidamente é que, quando surge uma nova cepa de gripe pandêmica, ela expele outra cepa. Por exemplo, quando a cepa da pandemia de gripe H1N1 de 2009 surgiu, outra cepa da gripe H1N1 que estava circulando desde 1977 desapareceu.

O SARS-CoV-2 – o vírus que causa o COVID-19 – e a gripe estarão competindo por hosts para infectar, o que pode resultar em um vírus eliminando o outro, diz Webby.

“Acho difícil acreditar que haverá uma gripe generalizada e uma atividade generalizada de COVID ao mesmo tempo. Acho que um deles vai dominar. Não sei dizer qual será”, diz ele. Admitidamente em cima do muro, ele diz que, se lhe pedissem para apostar em qual doença predominaria, “eu colocaria um pouco de dinheiro em cada caminho”. Ele diz que as duas doenças provavelmente não serão devastadoras, “mas eu poderia facilmente estar terrivelmente errado”.

Recebendo uma dose dupla

Na batalha pelos hosts, às vezes os dois vírus vencem, infectando uma pessoa ao mesmo tempo.

À medida que Nova York e Nova Jersey se tornaram focos de disseminação do coronavírus na primavera, os pacientes do COVID-19 “vinham o tempo todo” para o St. Joseph’s University Medical Center em Paterson, N.J., onde Balraj Singh trabalha. Singh, um hematologista e oncologista, foi chamado para tratar os coágulos sanguíneos dos pacientes e a contagem decrescente de células sanguíneas. Ao fazer isso, ele decidiu também testar seus pacientes para infecções por outros vírus que produziam sintomas semelhantes. Ele e seus colegas descobriram que três de seus pacientes foram infectados com SARS-CoV-2 e influenza ao mesmo tempo. Eles relataram os casos em 18 de agosto em Cureus.

Dois dos pacientes tiveram que ser intubados, mas Singh e seus colegas não podem dizer se as infecções duplas pioraram suas doenças. Todos foram eventualmente dispensados. Era importante publicar os relatos de caso “para que outra pessoa pudesse ter um pouco de vantagem” ao reconhecer que algumas pessoas podem ter problemas em dobro com vírus, diz ele.

Ainda não há vacina contra COVID-19, mas as autoridades de saúde estão pedindo às pessoas que sejam vacinadas contra a gripe para ajudar a remover um vírus mortal da circulação.

E. OTWELL


Coinfecções com SARS-CoV-2 e influenza provavelmente serão incomuns, diz David Morens, um virologista e médico de doenças infecciosas que é o consultor científico sênior do diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos Estados Unidos em Bethesda, Maryland.

Uma análise sugere que apenas cerca de 3 por cento dos pacientes com COVID-19 foram simultaneamente infectados com outro vírus, relataram os pesquisadores online em 27 de maio no Journal of Infection. Esses pesquisadores examinaram 30 estudos, principalmente da China, que relataram infecções duplas por bactérias ou vírus em pessoas doentes com COVID-19. Os vírus mais comuns que dobraram com o SARS-CoV-2 foram RSV e influenza A.

Defesas amplas

Não é impossível pegar infecções virais ao mesmo tempo ou em rápida sucessão, mas pegar uma infecção viral geralmente torna mais difícil pegar outra, diz Morens. Isso porque as infecções virais tendem a acelerar o sistema de defesa antiviral generalizado do sistema imunológico, conhecido como sistema imunológico inato. Pegar um vírus dispara o alarme na forma de substâncias químicas imunológicas que combatem vírus, conhecidas como interferons. Por um curto período após uma infecção, talvez semanas a meses, o sistema imunológico permanece em alerta máximo, com as defesas pelo menos parcialmente levantadas para afastar quaisquer intrusos subsequentes.

Essa proteção das incubações contra outros invasores virais é diferente do tipo específico de imunidade que vem da produção de anticorpos contra um determinado vírus. Mas ainda pode ser útil. Por exemplo, a imunologista Ellen Foxman há muito suspeita que pegar resfriados causados por rinovírus pode ter atrasado a pandemia de influenza H1N1 de 2009 na Europa.

“Há anos procuro uma maneira de testar essa ideia”, diz Foxman, da Yale School of Medicine. Ela e seus colegas confirmaram que gripe e rinovírus não parecem se misturar examinando dados de três temporadas de gripe posteriores, de novembro de 2016 a março de 2019. Eles descobriram que as pessoas eram menos propensas do que o esperado a ter infecções duplas por rinovírus e gripe, disse a equipe relatado em 4 de setembro na Lancet Microbe.

A infecção de células pulmonares humanas crescendo em placas de laboratório forneceu algumas pistas do porquê. Primeiro, os pesquisadores infectaram as células com rinovírus. Em seguida, eles tentaram, alguns dias depois, infectar as mesmas células com o vírus da gripe. As infecções por rinovírus aumentaram a atividade de genes envolvidos na resposta do interferon, evitando que os vírus da gripe se replicassem em células infectadas por rinovírus, descobriram os pesquisadores. O bloqueio do interferon permitiu que os vírus da gripe se reproduzissem em células já infectadas com o vírus do resfriado. Mas a resposta do interferon não dura muito, “talvez uma ou duas semanas”, diz Foxman.

E esse tipo de proteção não é perfeito, diz Subbarao. Cerca de 10% das doenças respiratórias são coinfecções com dois ou mais vírus.

Alguns cientistas teorizam que as vacinas contra tuberculose, sarampo ou poliomielite – que contêm vírus ou bactérias vivos e enfraquecidos – podem dar alguma medida de proteção contra COVID-19, geralmente fortalecendo o sistema imunológico, diz Subbarao. A FluMist, uma vacina contra a gripe em spray nasal usada principalmente para crianças, também pode fornecer uma pequena armadura inespecífica contra outros vírus, embora ela avise que a proteção é de curta duração e destina-se apenas a ser uma solução provisória até que haja um seguro, confiável e amplamente disponível vacina para o coronavírus.

As vacinas injetáveis contra a gripe geralmente são feitas com vírus mortos e não oferecem a mesma proteção viral generalizada que as vacinas vivas. Mas as autoridades de saúde pública estão pedindo às pessoas que tomem vacinas contra a gripe, para reduzir as chances de serem infectadas com os dois vírus e, com sorte, evitar uma temporada de gripe desagradável.

“Se há um ano em que você precisa tomar a vacina contra a gripe, vacinar seus filhos, este é o ano”, disse Marrazzo.


Publicado em 20/09/2020 13h25

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