Os ensaios clínicos testarão se os anticorpos contra o coronavírus impedem a infecção e ajudam na sobrevivência
Desde 28 de março, pelo menos 11 pacientes gravemente doentes com COVID-19 em hospitais da cidade de Nova York e Houston se tornaram os primeiros nos Estados Unidos a receber um tratamento experimental promissor. Mas a terapia, recém-autorizada para uso emergencial pela Food and Drug Administration dos EUA, não foi inventada em um laboratório farmacêutico. Veio do sangue de outros pacientes, aqueles que se recuperaram da infecção por coronavírus.
O tratamento é plasma convalescente, o componente líquido do sangue retirado de alguém que sobreviveu a uma infecção, neste caso o COVID-19. Com os Estados Unidos agora liderando o mundo em casos confirmados da doença – e ainda não há tratamentos comprovados -, os pesquisadores estão correndo para montar ensaios clínicos para testar a eficácia do plasma convalescente contra o SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID- 19 Se o tratamento for benéfico, isso poderá levar à aprovação do FDA para uso mais amplo.
Uma vacina contra a SARS-CoV-2 está na melhor das hipóteses a mais de um ano. Ao tentar gerenciar o COVID-19 nos próximos meses, a pergunta é: “que tipo de tratamentos poderíamos administrar que poderia travar essa pandemia?” diz o patologista John Roback, da Escola de Medicina da Universidade Emory, em Atlanta, que faz pesquisas sobre medicina transfusional. Os principais candidatos são medicamentos já aprovados para tratar doenças como a malária que podem ser reaproveitadas para COVID-19 e plasma convalescente, diz ele.
Defesa de anticorpos
Para combater um vírus, o sistema imunológico desenvolve anticorpos, proteínas que se ligam a partes do vírus e impedem a infecção. Quando uma pessoa produz anticorpos em resposta a uma infecção ou ao receber uma vacina, isso é chamado imunidade ativa. O aumento inicial da produção de anticorpos pode levar cerca de uma semana ou duas, mas, uma vez que isso ocorra, o sistema imunológico poderá responder rapidamente à próxima exposição ao vírus. Para alguns vírus e vacinas, a imunidade ativa pode durar décadas ou até a vida toda.
O plasma convalescente, também chamado de terapia passiva com anticorpos, é um tipo de imunidade passiva. Pode fornecer anticorpos imediatamente, mas as proteínas duram apenas um curto período de tempo, semanas a possivelmente alguns meses.
“Estamos usando o plasma rico em anticorpos do paciente convalescente … para impedir a infecção ou tratar a infecção em outro paciente”, diz Jeffrey Henderson, médico e cientista de doenças infecciosas da Washington University School of Medicine, em St. Louis.
Configurando ensaios clínicos
Henderson faz parte de um grupo de pesquisadores dos EUA que trabalham para configurar ensaios clínicos para plasma convalescente, chamado Projeto Nacional de Plasma Convalescente COVID-19. Existem planos para testar o plasma em três grupos diferentes.
Um estudo clínico randomizado foi projetado para investigar se o plasma pode prevenir infecções em pessoas expostas ao COVID-19 por um contato próximo, como um membro da família, diz o membro do projeto Shmuel Shoham, médico de doenças infecciosas da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins. O estudo testará o plasma de pacientes recuperados com COVID-19 contra um placebo – plasma retirado de pacientes antes do início da epidemia em dezembro de 2019, diz ele.
Outro julgamento está planejado para testar se o plasma pode impedir que pessoas com doenças moderadas que estão no hospital precisem de tratamento intensivo, diz Shoham. E um terceiro estudo visa estudar se a terapia ajuda os pacientes mais críticos. O projeto está aguardando uma luz verde do FDA para começar a inscrever pacientes em todos os ensaios.
Ensaios clínicos controlados são necessários para obter respostas definitivas sobre se o plasma convalescente pode parar a doença ou melhorar os sintomas do COVID-19 e quais pessoas ele mais poderia ajudar. Mas uma análise da história de doenças infecciosas, descrita em um comentário em 1 de abril no Journal of Clinical Investigation, fornece muitos casos em que a terapia passiva com anticorpos parece prevenir ou melhorar infecções. O plasma convalescente foi usado para ajudar a interromper surtos de sarampo e caxumba antes que as vacinas estivessem disponíveis, e há algumas evidências de que aqueles que receberam o plasma durante a pandemia de influenza de 1918 tinham menos probabilidade de morrer.
O plasma convalescente também foi utilizado contra SARS e MERS, as duas outras epidemias de coronavírus. Mas os estudos que mostraram algum benefício não compararam como o tratamento funcionou contra um placebo. O mesmo se aplica aos primeiros estudos sobre o uso do plasma no tratamento do COVID-19. Em um, cinco pacientes gravemente doentes com COVID-19 e em ventilação mecânica receberam plasma convalescente 10 a 22 dias após serem internados em um hospital em Shenzhen, China. Em 25 de março, três dos pacientes receberam alta, após pouco mais de 50 dias no hospital, e dois estavam em condição estável 37 dias após a transfusão, relatam pesquisadores no dia 27 de março no JAMA. Embora os pacientes tenham melhorado, eles também receberam medicamentos antivirais, por isso não está claro qual terapia, se houver, teve algum impacto.
Perguntas sobre plasma
Nos Estados Unidos, alguns bancos de sangue e hospitais estão se preparando para coletar plasma de pessoas que se recuperaram do COVID-19. A Cruz Vermelha criou um formulário de solicitação de doadores para pessoas que gostariam de contribuir com plasma. O Projeto Nacional de Plasma Convalescente COVID-19 também possui informações sobre como se registrar para doar plasma.
Para os ensaios clínicos dos EUA, os pesquisadores examinam o plasma doado para determinar se ele contém anticorpos neutralizantes, diz Henderson. Esse tipo de anticorpo impede que o vírus entre na célula hospedeira, interrompendo a infecção. Os dados até o momento sugerem que a proteína spike, uma proteína específica do SARS-CoV-2 que o vírus usa para se ligar a uma proteína nas células humanas, é alvo de anticorpos neutralizantes.
Os pesquisadores suspeitam que esse tipo de anticorpo é o que torna o plasma convalescente eficaz. E também sugere que o uso do plasma pode ser mais benéfico.
No início da doença, o vírus está infectando células e seqüestrando máquinas de células para fazer muitas cópias de si mesmo. “Mas, à medida que a doença progride, o dano tecidual causado pelo vírus é mais difícil de reverter e não é necessariamente revertido por algo que é direcionado apenas ao próprio vírus”, como os anticorpos, diz Henderson. A resposta inflamatória do corpo pode estar contribuindo para o dano.
Isso não significa que a terapia passiva com anticorpos não ajude alguém gravemente doente com COVID-19, diz ele. “Temos muito a aprender, é claro, mas estamos pensando que os anticorpos podem impedir o vírus de expandir seus números”.
Os ensaios clínicos de plasma convalescente também estão sendo iniciados em outros países. Enquanto os médicos aguardam respostas dos testes concluídos, pacientes adicionais podem receber o tratamento sob a autorização de emergência da FDA. É ótimo que pacientes gravemente enfermos e seus médicos tenham essa opção, diz Shoham. Enquanto isso, “estamos tentando … descobrir se [plasma convalescente] realmente funciona.
Publicado em 07/04/2020 08h42
Artigo original:
Estudo original:
Artigo relacionado:
- Testes em humanos para a vacina contra coronavírus da Johnson & Johnson iniciam em Setembro
- Eis por que o novo coronavírus é tão bom em infectar células humanas
Achou importante? Compartilhe!
Assine nossa newsletter e fique informado sobre Astrofísica, Biofísica, Geofísica e outras áreas. Preencha seu e-mail no espaço abaixo e clique em “OK”:
Olá aqui é a Michaela Santana, eu gostei muito do seu artigo seu conteúdo vem me ajudando bastante, muito obrigada.