Pesquisadores do King’s College London mostraram que, quando as células cerebrais são expostas diretamente ao sangue retirado de pacientes com COVID-19 com delírio, há um aumento na morte celular e uma diminuição na geração de novas células cerebrais. Delirium representa um estado de confusão indicando que, nesses pacientes, a infecção por COVID-19 afetou o cérebro.
O estudo in vitro fornece informações sobre os possíveis mecanismos celulares e moleculares envolvidos no desenvolvimento de delirium em pacientes com COVID-19, bem como os efeitos gerais da infecção por COVID-19 no cérebro.
Publicado na Molecular Psychiatry, os resultados do estudo indicam um papel fundamental para as proteínas inflamatórias (citocinas) produzidas pelo sistema imunológico durante a infecção e podem ajudar a informar possíveis tratamentos para reduzir os sintomas de confusão, desorientação e déficits de memória em pacientes com COVID-19.
A Dra. Alessandra Borsini, pesquisadora sênior do NIHR Maudsley BRC, Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience, primeira autora, disse: “Cada vez mais, as pesquisas indicam que há um elemento neurológico na infecção grave por COVID-19, mas temos pouco compreensão sobre o que acontece no cérebro para produzir esses sintomas. Nossa pesquisa é a primeira a usar amostras de sangue de pacientes com COVID-19 em delírio para investigar como a infecção afeta um processo chamado ‘neurogênese’ (a geração de novas células cerebrais), que é essencial para manter as funções cerebrais intactas, incluindo a memória e os processos de pensamento.
“Descobrimos que há uma profunda redução na geração de novas células cerebrais e um aumento na morte celular, e esses são provavelmente os mecanismos por trás do delírio e possivelmente outros sintomas neurológicos em pacientes com COVID-19”.
Pesquisas anteriores indicam que 20 a 30% dos pacientes com COVID-19 desenvolverão sintomas neurológicos como delírio, com taxas de 60 a 70% em casos de doença grave. Delirium é um estado de confusão mental que pode acontecer se você ficar doente do ponto de vista médico e está associado a resultados adversos, incluindo hospitalização prolongada e morte.
Embora os sintomas respiratórios do COVID-19 sejam bem reconhecidos, os mecanismos celulares e moleculares para explicar o delirium e outros sintomas neurológicos não são bem compreendidos. Este é o primeiro estudo a testar o efeito direto do sangue (usando soro) retirado de pacientes hospitalizados com COVID-19 com delírio na geração de novas células cerebrais na área do hipocampo do cérebro.
O desenvolvimento de sintomas neurológicos em pacientes com COVID-19 provavelmente envolve uma resposta imune hiperativa, chamada de tempestade de citocinas, com uma produção excessiva dessas múltiplas proteínas inflamatórias. Uma vez produzidas pelas células imunes do corpo em resposta à infecção, essas citocinas podem então se mover do sangue para o cérebro e afetar diretamente os mecanismos cerebrais. No entanto, ainda não se sabe quais citocinas são diretamente relevantes para o desenvolvimento de sintomas neurológicos.
O estudo coletou amostras de soro de 36 pacientes internados no Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, em Londres, durante a primeira onda da pandemia de COVID-19 no Reino Unido (março-junho de 2020). Metade desses pacientes apresentava sintomas de delirium, enquanto a outra metade não apresentava esses sintomas no momento da admissão hospitalar.
Os pesquisadores usaram um modelo de células humanas in vitro validado que consiste em células do hipocampo, uma parte do cérebro fundamental em muitas habilidades cognitivas, de memória e de aprendizado. Os pesquisadores trataram células do hipocampo diretamente com as amostras de soro e observaram os impactos na geração e morte celular, bem como nos níveis de diferentes citocinas.
Os resultados mostraram que o tratamento com soro retirado de pacientes com COVID-19 com delírio aumentou a morte celular e diminuiu a geração de novas células cerebrais. A investigação do soro mostrou que aqueles pacientes com delirium apresentaram níveis mais elevados da citocina IL6, enquanto não houve diferença entre os pacientes em outras citocinas. O tratamento das células cerebrais com o soro produziu níveis mais altos de duas outras citocinas – IL12 e IL13 – sugerindo que há um processo ou cascata em que IL12 e I1L3 são geradas por células cerebrais em resposta à inflamação no corpo criada por IL6 e, juntas, elas produzir o delírio.
O autor Professor Carmine Pariante, Professor de Psiquiatria Biológica no Instituto de Psiquiatria Psicologia e Neurociência (IoPPN) e Consultor Psiquiatra Perinatal no Sul de Londres e Maudsley NHS Foundation Trust, disse: “O papel da inflamação e nossa resposta imune na infecção por COVID-19 é bem conhecido, mas pesquisas como a nossa agora estão revelando como isso afeta nosso cérebro, nosso pensamento e nossa saúde mental.
“Através de uma série de testes, mostramos que é provável que a produção inicial de proteínas citocinas como parte da resposta inflamatória na infecção por COVID-19 desencadeie uma cascata de outras citocinas que reduzem a geração de novas células cerebrais e aumentam a morte celular. levando a sintomas cerebrais como delírio. Esses sintomas neurológicos são muito preocupantes para os pacientes e suas famílias, e a esperança é que nossa pesquisa possa ajudar a identificar quais tratamentos seriam mais apropriados para diminuir ou prevenir esses sintomas.”
Publicado em 06/10/2022 07h58
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