A artrite reumatóide afeta 1 em cada 100 pessoas em todo o mundo. Causa articulações inflamadas, dolorosas e inchadas, muitas vezes nas mãos e pulsos, e pode levar à perda da função articular, bem como dor crônica e deformidades e danos nas articulações. O que causa essa condição é desconhecido.
Em nosso estudo publicado recentemente, meus colegas e eu encontramos uma pista importante para um possível culpado por trás dessa doença: as bactérias em seu intestino.
O que causa a artrite reumatóide?
A artrite reumatóide é uma condição autoimune, o que significa que se desenvolve quando o sistema imunológico do corpo começa a se atacar. Proteínas chamadas anticorpos, que geralmente ajudam a combater vírus e bactérias, começam a atacar as articulações.
As origens dos anticorpos que causam a artrite reumatóide têm sido uma área de estudo por muitos anos. Algumas pesquisas mostraram que esses anticorpos podem começar a se formar em locais como boca, pulmão e intestinos mais de 10 anos antes que os sintomas surjam. Mas até agora, não estava claro por que os pesquisadores estavam encontrando esses anticorpos nessas áreas específicas.
Queríamos investigar o que poderia desencadear a formação desses anticorpos. Especificamente, nos perguntamos se as bactérias do microbioma, uma comunidade de microrganismos que vivem nos intestinos, podem ser as que ativam a resposta imune que leva à artrite reumatóide.
Como os micróbios geralmente vivem nos mesmos locais que os anticorpos que conduzem a artrite reumatóide, levantamos a hipótese de que essas bactérias podem estar desencadeando a produção desses anticorpos. Nós raciocinamos que, embora esses anticorpos fossem destinados a atacar as bactérias, a artrite reumatóide se desenvolve quando eles se espalham além dos intestinos para atacar as articulações.
Primeiro, procuramos identificar as bactérias intestinais alvo desses anticorpos. Para fazer isso, expusemos as bactérias nas fezes de um subconjunto de pessoas em risco de desenvolver artrite reumatóide a esses anticorpos, permitindo-nos isolar apenas as espécies bacterianas que reagiram e se ligaram aos anticorpos.
Descobrimos que uma espécie de bactéria anteriormente desconhecida estava presente nos intestinos de cerca de 20% das pessoas que foram diagnosticadas com artrite reumatóide ou produzem os anticorpos que causam a doença.
Como membro da Nação Cherokee de Oklahoma, sugeri que nomeássemos esta espécie como Subdoligranulum didolesgii (“didolesgii” significa artrite ou reumatismo em Cherokee) como um aceno para as contribuições que outros estudiosos indígenas fizeram para a ciência, bem como o fato de que reumatóide artrite afeta os povos indígenas a uma taxa mais elevada do que outras populações.
Subdoligranulum didolesgii não foi detectado nas fezes de pessoas saudáveis antes, e atualmente não se sabe a prevalência dessa bactéria na população em geral.
Também descobrimos que essas bactérias podem ativar células imunes especializadas chamadas células T em pessoas com artrite reumatóide. As células T conduzem respostas inflamatórias no corpo e têm sido associadas ao desenvolvimento de diferentes doenças autoimunes.
Esses achados sugerem que essas bactérias intestinais podem estar ativando o sistema imunológico de pessoas com artrite reumatóide. Mas em vez de atacar as bactérias, seu sistema imunológico ataca as articulações.
Por que essa bactéria?
Ainda não se sabe por que as pessoas com artrite reumatóide desenvolvem uma resposta imune ao Subdoligranulum didolesgii. Mas achamos que pode ser o culpado quando se trata de artrite reumatóide, porque essa bactéria é encontrada apenas no intestino de pessoas com artrite reumatóide, e não no intestino de pessoas saudáveis.
Embora muitas respostas imunológicas ocorram nos intestinos, elas geralmente são independentes e não se espalham para outras áreas do corpo. No entanto, acreditamos que uma resposta imune intestinal particularmente forte contra Subdoligranulum didolesgii poderia permitir que os anticorpos contornem o “firewall” intestinal e se espalhem para as articulações.
Para confirmar nossa hipótese, demos aos camundongos uma dose oral de Subdoligranulum didolesgii e monitoramos sua reação. Em 14 dias, os camundongos começaram a desenvolver inchaço nas articulações e anticorpos que atacaram suas articulações.
O futuro do tratamento da artrite reumatóide
Meus colegas e eu esperamos que esta pesquisa possa esclarecer as origens da artrite reumatóide. Nosso próximo objetivo é descobrir quão comuns são essas bactérias na população em geral e testar se a presença dessas bactérias no intestino pode levar ao desenvolvimento de artrite reumatóide em pessoas.
É importante notar que é improvável que os antibióticos sejam um tratamento útil para os microbiomas de pacientes com artrite reumatóide. Embora o Subdoligranulum didolesgii possa estar desencadeando uma resposta autoimune para algumas pessoas com artrite reumatóide, os antibióticos eliminam bactérias úteis e prejudiciais no intestino. Além disso, a remoção das bactérias não necessariamente impedirá que o sistema imunológico ataque as articulações depois de iniciado.
No entanto, acreditamos que essas bactérias podem ser usadas como ferramentas para desenvolver tratamentos para a artrite reumatóide e, esperançosamente, maneiras de evitar que a doença aconteça em primeiro lugar.
Publicado em 31/10/2022 07h41
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