Liberando uma inundação de anticorpos neutralizantes contra o HIV

Uma combinação dos anticorpos amplamente neutralizantes (BNAbs) e anticorpos contra a integrina reduzida B Cell Follículas agregados (manchas marrons) mais do que os Bnabs sozinho. Crédito: Eu Frank et al., Medicina de Ciência Translacional (2021)

Por mais de 40 anos um objetivo que muitas vezes se mostrou indescritível é uma derrota farmacêutica do vírus da imunodeficiência humana-HIV. E o impulso nos últimos anos enfatizou trazer armas mais recentes e mais sardivas para a luta.

Enquanto os cientistas continuam se aproximando de dar um soco no vírus, eles ainda não estão perto o suficiente para enviar o HIV para a contagem.

As tecnologias de vacina inovadora – as imunizações de mRNA – foram desenvolvidas em tempo recorde para combater a pandemia com circulação no globo. Mas uma inoculação de mRNA contra o HIV está apenas sendo estudada. A Moderna Inc., a empresa de biotecnologia da U.S. que produziu uma vacina de mRNA para abordar a SARS-Cov-2, está em estudos de fase inicial de uma vacina de mRNA para prevenir a infecção pelo HIV.

Mas há outras abordagens na prancheta que alguns cientistas dizem que podem dar um golpe de nocaute para um vírus que esteve no centro da pandemia global desde o início dos anos 80.

Um grupo colaborativo de cientistas médicos, liderado por uma equipe em Nova York, lançou uma série de estudos de animais que estão se aproximando da infecção pelo HIV usando um exército multifacetado de anticorpos. Alguns dos anticorpos estão neutralizando, administrados para testar animais como anticorpos monoclonais. Outro tipo de anticorpo monoclonal, projetado para ter um trabalho diferente, forma um bloqueio, impedindo que um fator crítico no processo de infecção pelo HIV procedendo com seu papel de facilitar a replicação viral.

O Dr. Ines Frank do Centro do Conselho Populacional de Pesquisa Biomédica da Universidade Rockefeller, na Nova York, é o principal autor de um estudo que examinou a abordagem do anticorpo monoclonal. O tratamento que Frank e colegas desenvolveram atrasos o rebote de um vírus como HIV em um grande modelo animal. Os pesquisadores estudaram o impacto dos anticorpos nos primos simanos do vírus da imunodeficiência humana.

Usando anticorpos amplamente neutralizantes – Bnabs- Juntamente com outra classe de anticorpos que destina a certos receptores de células, a equipe descobriu que é possível atrasar o rebote do vírus em animais infectados por várias semanas de cada vez. Para alguns dos animais de teste, o único punho entregue por uma combinação dos anticorpos derruba o vírus indefinidamente, uma descoberta que estabelece uma base em direção a uma cura.

Embora mais testes seja necessário para a tradução clínica – trazendo a pesquisa do laboratório para a clínica – os novos resultados são um passo gigante em direção a um método de anticorpo monoclonal de controlar o HIV.

Atualmente, a terapia de anticorpo experimental está sendo testada apenas em Macaques Rhesus. E Frank e a equipe de Nova York estão colaborando com os cientistas do centro nacional de pesquisa de primatas da Universidade de Tulane, em Covington, Louisiana, bem como com outro grupo de investigadores no centro de pesquisa de vacinas, uma divisão do Instituto Nacional de Alergia e doenças infecciosas em Bethesda, Maryland.

O grupo multicêntrico de cientistas mostrou que a transferência de anticorpos amplamente neutralizantes para os animais pode direcionar o vírus e a menor contagem viral enquanto estimula a imunidade antiviral. Estes resultados sugerem que este tipo de terapia de anticorpo poderia desempenhar um papel importante em qualquer terapia curativa eventual para o HIV. No entanto, os pesquisadores fortemente cautam que é necessária mais pesquisas para melhorar os efeitos protetores dos anticorpos antes de poderem ser testados em ensaios clínicos humanos.

“Anti-HIV neutralizando os anticorpos – BNAbs – podem favorecer o desenvolvimento da imunidade antiviral, envolvendo o sistema imunológico durante a imunoterapia”, afirmou Frank em Medicina de Translação da Ciência, ressaltando que os anticorpos solicitam o sistema imunológico para participar do vírus. “Esses achados precisam ser recapitulados em estudos maiores com foco na determinação dos mecanismos e à duração do controle virológico antes que possam ser traduzidos em ambientes clínicos”.

Como Frank e seus colaboradores continuam sua pesquisa, o número de avanços que foram traduzidos em tratamentos práticos para pacientes com HIV nos últimos anos têm sido extraordinariamente impressionantes. Na última década, os cientistas médicos adicionaram uma série de novas ferramentas para o Armamentário dirigido contra o vírus. Mais recentemente, a pesquisa produziu prevenção pré e pós-exposição, mas essas ferramentas participam de várias combinações de drogas e terapias de pílulas simples.

Atualmente, a maioria das pessoas que testam positivo para o vírus dependem da terapia anti-retroviral, que pode reduzir cargas virais a níveis indetectáveis no sangue, um feito que alguns investigadores médicos se referem como uma cura funcional.

A terapia anti-retroviral funciona controlando a replicação do HIV, e quando a replicação é controlada, a carga viral no sangue diminui drasticamente. Mas o HIV pode se esconder no corpo, persistindo em um estado latente teimoso que é impermeável ao tratamento. O vírus também pode se recuperar prolificamente quando os pacientes pararem de tomar seus medicamentos.

Frank e colegas, enquanto isso, estão trabalhando para tratamentos de anticorpos monoclonais que poderiam ter mais longa-l


Publicado em 26/10/2021 09h43

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