Identificando uma nova proteína que permite o acesso do SARS-CoV-2 às células

Micrografia eletrônica de transmissão de partículas do vírus SARS-CoV-2 isoladas de um paciente. Crédito: NIAID

A entrada do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) nas células humanas é uma etapa essencial para a transmissão do vírus e o desenvolvimento do COVID 19. Embora as células epiteliais pulmonares sejam seu alvo inicial, o SARS-CoV-2 também pode infectar células endoteliais.

As células endoteliais são os principais constituintes do sistema vascular e a complicação cardiovascular é uma marca registrada da COVID-19 grave. A enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) é o receptor de entrada para SARS-CoV-2. No entanto, o possível envolvimento de outros componentes celulares na entrada viral não é totalmente compreendido.

Uma equipe de pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Boston (BUSM) identificou a vimentina extracelular como um fator de ligação que facilita a entrada do SARS-CoV-2 nas células humanas. A vimentina é uma proteína estrutural amplamente expressa nas células de origem mesenquimal, como as células endoteliais, e um potencial novo alvo contra o SARS-CoV-2, que pode bloquear a infecção do SARS-CoV-2.

“Lesão endotelial grave, trombose vascular e obstrução dos capilares alveolares (pequenos sacos de ar espalhados pelos pulmões) são características comuns do COVID-19 grave. o mecanismo da infecção por SARS-CoV-2 do sistema vascular e pode levar ao desenvolvimento de novas estratégias de tratamento”, disse o autor correspondente Nader Rahimi, Ph.D., professor associado de patologia e medicina laboratorial da BUSM.

Os pesquisadores usaram cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS) e identificaram a vimentina como uma proteína que se liga à proteína spike (S) do SARS-CoV-2 e facilita a infecção por SARS-CoV-2. Eles também descobriram que a depleção de vimentina reduz significativamente a infecção por SARS-CoV-2 de células endoteliais humanas. Em contraste, a superexpressão de vimentina com ACE2 aumentou significativamente a taxa de infecção. ?Mais importante, vimos que o anticorpo CR3022 inibiu a ligação da vimentina com a proteína CoV-2-S e neutralizou a entrada do SARS-CoV-2 nas células humanas?, explicou Rahimi.


Publicado em 28/01/2022 10h30

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