Vamos começar com o básico. O que é uma vacina?
Todas as vacinas procuram mostrar ao corpo uma ou mais moléculas – antígenos – fabricadas por ou que refletem um micróbio específico causador de doença. Estes não causam a doença, mas desencadeiam uma resposta imune apropriada. Posteriormente, o sistema imunológico do corpo fica com uma memória de como responder efetivamente quando realmente encontra esse patógeno específico.
Quantas vacinas estão disponíveis para o Covid-19?
A Organização Mundial da Saúde publica um quadro de avisos de candidatos a vacina a cada semana. Em 29 de junho, 16 candidatos a vacina estavam em testes clínicos e impressionantes 132 candidatos estão em avaliação pré-clínica.
Você pode dividir as vacinas em quatro categorias. As primeiras são vacinas baseadas no coronavírus Sars-CoV-2 inativado que causa o Covid-19. A segunda classe de vacina é baseada em ácidos nucléicos – há cinco baseados em RNA e duas em DNA. A terceira classe depende de outros vírus para fornecer antígenos. A estratégia final é uma vacina de subunidade: uma glicoproteína viral com um adjuvante de reforço imunológico.
Quem está na liderança?
Empresas farmacêuticas e grupos de pesquisa que trabalham com vacinas de DNA e RNA podem se mover mais rapidamente, seguidos por aqueles baseados em fragmentos do vírus (vacinas de subunidade), de acordo com a Coalition for Epidemic Preparedness (CEPI). As vacinas de DNA e RNA podem ser feitas rapidamente, pois não requerem cultura ou fermentação, e são sintetizadas quimicamente. Grupos de pesquisa e empresas que têm experiência com Sars e / ou Mers estavam fora dos blocos mais cedo.
Qual vacina de RNA está mais avançada?
Da biotecnologia moderna dos EUA – é baseada no RNA mensageiro da proteína spars Sars-CoV-2 encapsulada em nanopartículas lipídicas. Essas partículas são engolidas por células imunes e nossa maquinaria celular converte esse mRNA sintético em proteínas virais. Essas proteínas são usadas para ensinar nosso sistema imunológico a reconhecer o vírus (espera-se), espelhando o processo natural.
No entanto, não existem vacinas de RNA no mercado. Isso deixa um ponto de interrogação sobre se elas realmente funcionam em humanos.
A BioNTech e a Pfizer também anunciaram seus próprios testes com vacinas de RNA. A BioNTech tem experiência no desenvolvimento de vacinas de RNA, embora seu pipeline de vacina se concentre no câncer. Imperial College, o exército chinês em conjunto com Walvax Biotech e Curevac são os outros desenvolvedores.
No total, 15 empresas e grupos de pesquisa têm uma vacina de RNA na avaliação pré-clínica.
E as vacinas de DNA?
A Inovio Pharmaceuticals vem testando vacinas de DNA baseadas em glicoproteínas de pico. Os voluntários que recebem a vacina foram tratados com um dispositivo portátil que fornece pulsos elétricos que criam poros temporários nas células próximas ao local da injeção, permitindo que o DNA viral entre nelas. Essa estratégia foi desenvolvida pela primeira vez para Mers.
As vacinas de DNA estão em andamento há algum tempo. Eles têm um bom histórico de segurança, mas, novamente, nenhum foi aprovado, principalmente porque não geraram uma resposta imune suficientemente forte. As vacinas que requerem um dispositivo de eletroporação podem ser uma desvantagem ao administrá-las a milhões de pessoas, embora nem todas as vacinas de DNA precisem delas.
Onze outros candidatos a vacina de DNA estão em testes pré-clínicos. Um punhado de vacinas baseadas em DNA são aprovadas para uso veterinário, mostrando que elas funcionam – pelo menos em outros animais.
Vacinar com vírus inativados é uma estratégia antiga – poderia funcionar para o Covid-19?
Essa abordagem funcionou para poliomielite, raiva, hepatite A e outras doenças. Todo o vírus entra na vacina para estimular uma ampla resposta imune. No entanto, a geração de vírus funcionais pode ser demorada e complicada para o Sars-CoV-2 porque, como patógeno de nível 3 de biossegurança, requer precauções extras até que seja quimicamente inativado.
Sinovac em Pequim está testando uma vacina inativada. Informou no mês passado que esta vacina induzia anticorpos neutralizantes em roedores e macacos.
A vacina da Universidade de Oxford causou um burburinho. O que é isso tudo?
A equipe liderada por Sarah Gilbert estava desenvolvendo vacinas candidatas a Mers, influenza, tuberculose, zika e peste usando um vetor viral. Esse vetor é uma versão enfraquecida de um vírus do resfriado comum (adenovírus) que infecta chimpanzés, que foram aprimorados para entregar sua carga a seres humanos. O material genético para a construção de glicoproteínas com espiga Sars-CoV-2 foi então inserido no vetor, na esperança de que isso provocasse uma resposta imune a essa proteína viral vital.
Resultados preliminares de seis macacos vacinados desafiados com Sars-CoV-2 descobriram que eles não desenvolviam Covid-19 em seus pulmões, mas os níveis de vírus em seus narizes eram os mesmos dos macacos não vacinados. Isso pode significar que aqueles que recebem a vacina estariam protegidos, mas ainda poderão infectar outros. Esse fenômeno foi registrado com a vacina acelular contra coqueluche.
Existem pelo menos uma dúzia de outras vacinas de vetores virais em testes pré-clínicos.
Esqueça outros vírus – que tal injetar o próprio Sars-CoV-2 enfraquecido?
A injeção de micróbios enfraquecidos ou atenuados tem uma longa história. A vacina extremamente eficaz contra a febre amarela é uma vacina viva em uso desde os anos 30, assim como a vacina contra o sarampo. A abordagem antiquada era cultivar o vírus em condições abaixo do ideal, para que ele se adaptasse, por exemplo, a uma temperatura mais baixa que o corpo humano. Uma alternativa moderna é editar um organismo usando Crispr, para que ele desencadeie uma resposta imune, mas nenhuma doença.
A vantagem de uma vacina viva Sars-CoV-2 é que ela pode ser administrada por via nasal. Nenhuma vacina viva Sars-CoV-2 está em testes clínicos, mas a Codagenix está em desenvolvimento no Serum Institute of India. Já possui uma vacina universal contra a gripe em ensaios clínicos, enquanto sua linha pré-clínica inclui zika, dengue e vírus sincicial respiratório (RSV).
Manipular o genoma de Sars-CoV-2 não é simples, no entanto. Possui um dos maiores genomas de um vírus RNA. Outra desvantagem dos vírus vivos é que eles podem causar a doença em pessoas imunocomprometidas.
E as vacinas de subunidades?
Em vez de depender de um vírus inteiro, essas vacinas embalam a proteína spike Sars-CoV-2 em uma nanopartícula para provocar uma resposta imune. Um adjuvante extra é frequentemente necessário com esta abordagem. A Novavax está testando uma vacina na Austrália que usa essa tecnologia com resultados esperados para julho. Uma colaboração entre GSK, Clover Pharmaceutical e Dynavax também tem uma em ensaios clínicos. Apesar de haver apenas duas vacinas de subunidade em ensaios clínicos, essa abordagem é extremamente popular entre os fabricantes de vacinas – quase 50 estão em desenvolvimento pré-clínico.
Existem outras abordagens novas em andamento?
A OMS lista onze grupos usando partículas semelhantes a vírus (VLPs), que imitam a estrutura do coronavírus, mas não são infecciosas. A Artes Biotechnology possui uma partícula baseada no vírus da hepatite B de pato. A Medicago obtém VLPs de plantas e também tem vacinas candidatas a gripe, rotavírus e norovírus em ensaios clínicos. Está realizando estudos pré-clínicos de uma VLP Sars-CoV-2, com ensaios em humanos planejados para este verão.
Que armadilhas no desenvolvimento de vacinas preocupam os cientistas?
Testes em animais de laboratório com candidatos à vacina Sars e Mers levantaram preocupações de que eles poderiam piorar a gravidade da doença. Isso já aconteceu antes com uma vacina inativada para um coronavírus de gato e para uma doença respiratória viral em crianças.
Isso pode estar ligado a uma resposta imune específica, chamada resposta de células T auxiliares tipo 2 (TH2). Uma vacina que induz uma forte resposta TH2 pode levar a um caso mais grave da doença após infecção subsequente. A resposta preferida para um vírus é uma resposta imune do tipo TH1, que geralmente é reduzida em idosos.
É crucial que a química e os contornos da proteína spike sejam exibidos corretamente em qualquer vacina. Os erros aqui podem gerar anticorpos que se ligam, mas não neutralizam o vírus. Isso pode aumentar a replicação viral ou formar complexos que desencadeiam mais inflamação. Essas são preocupações hipotéticas até agora.
Com a diminuição da pandemia em muitos países, a vacina ainda é uma prioridade?
A maioria das pessoas ainda não encontrou o vírus. Testes recentes mostraram que, em média, apenas cerca de 5% das pessoas têm anticorpos para o vírus. O resultado de epidemias repetidas será uma mortalidade inaceitavelmente alta, graves perturbações econômicas e grandes mudanças em nosso modo de vida. Além disso, parece que ter a infecção não é garantia de proteção futura.
Essa pressa de desenvolver uma vacina compromete a segurança do paciente?
Uma vacina que prejudique a saúde das pessoas seria um desastre e poderia contrariar futuros esforços de vacinação. Apesar da pressão por uma vacina, os reguladores vão querer agir com cautela.
Bons dados em animais podem destacar questões de segurança e eficácia, mas, em última análise, as vacinas precisam ser testadas em pessoas. Uma maneira de acelerar as coisas seria infectar deliberadamente adultos vacinados saudáveis com um vírus vivo – uma estratégia que traz perigos óbvios.
Quem será o provável vencedor na corrida às vacinas?
Impossível dizer. O que é quase certo é que, eventualmente, haverá várias vacinas aprovadas para o Covid-19. Os líderes agora são os 16 candidatos a vacina em ensaios clínicos.
Quando a vacinação em massa começará?
Depende de como você define o início. Pode ser possível expandir os ensaios da Fase 3, talvez começando com trabalhadores médicos e mudando para outras seções da sociedade mais expostas, em grupos cada vez maiores.
Vários produtores de vacinas dizem que pretendem lançar o outono. Alguns cientistas estimam que as vacinas possam estar mais disponíveis no início de 2021 na Europa e na América do Norte. O desafio de fabricar bilhões de doses de vacinas, especialmente no caso de plataformas mais novas, não deve ser subestimado.
Agradecimentos a Florian Krammer, imunologista da Escola de Medicina de Icahn no Monte Sinai, e Wolfgang Leitner, chefe da seção de imunidade inata do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) dos Institutos Nacionais de Saúde.
Publicado em 01/07/2020 18h40
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