Laura Martin-Sancho, Ph.D., associada sênior de pós-doutorado no laboratório Chanda do Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, usa equipamento de proteção ao trabalhar com coronavírus vivo durante a busca por um potencial tratamento com COVID-19.
Vários medicamentos melhoram a atividade do remdesivir, um tratamento padrão atual para o COVID-19
Um estudo da Nature de autoria de uma equipe global de cientistas e liderado por Sumit Chanda, Ph.D., professor do Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, identificou 21 medicamentos existentes que impedem a replicação do SARS-CoV-2, o vírus que causa COVID-19.
Os cientistas analisaram uma das maiores coleções de medicamentos conhecidos do mundo por sua capacidade de bloquear a replicação do SARS-CoV-2 e relataram 100 moléculas com atividade antiviral confirmada em testes de laboratório. Desses, 21 medicamentos foram considerados eficazes em concentrações que poderiam ser alcançadas com segurança em pacientes. Observou-se que quatro desses compostos funcionam sinergicamente com o remdesivir, um tratamento padrão atual para o COVID-19.
“O remdesivir provou ser bem-sucedido em reduzir o tempo de recuperação de pacientes no hospital, mas o medicamento não funciona para todos que o recebem. Isso não é bom o suficiente “, diz Chanda, diretor do Programa de Imunidade e Patogênese da Sanford Burnham Prebys e autor sênior do estudo. “Como as taxas de infecção continuam a aumentar na América e no mundo, permanece a urgência de encontrar medicamentos acessíveis, eficazes e prontamente disponíveis que possam complementar o uso do remdesivir, bem como medicamentos que possam ser administrados profilaticamente ou ao primeiro sinal de infecção ambulatorial.”
Testes extensivos realizados
No estudo, a equipe de pesquisa realizou extensos testes e estudos de validação, incluindo a avaliação de medicamentos em biópsias de pulmão humano que foram infectadas pelo vírus, avaliação de medicamentos em busca de sinergias com o remdesivir e estabelecimento de relações dose-resposta entre os medicamentos e a atividade antiviral.
Dos 21 medicamentos que foram eficazes no bloqueio da replicação viral, os cientistas descobriram:
13 já entraram em ensaios clínicos para outras indicações e são eficazes em concentrações ou doses que poderiam ser alcançadas com segurança em pacientes com COVID-19.
Dois já foram aprovados pela FDA: astemizol (alergias), clofazamina (hanseníase) e remdesivir receberam a Autorização de Uso de Emergência da agência (COVID-19).
Quatro trabalharam sinergicamente com o remdesivir, incluindo o derivado da cloroquina hanfangchin A (tetrandrine), um medicamento antimalárico que atingiu os ensaios clínicos da Fase 3.
“Este estudo expande significativamente as possíveis opções terapêuticas para pacientes com COVID-19, especialmente porque muitas das moléculas já possuem dados de segurança clínica em humanos”, diz Chanda. “Este relatório fornece à comunidade científica um arsenal maior de armas em potencial que podem ajudar a trazer a pandemia global em curso para o calcanhar”.
Os pesquisadores estão atualmente testando todos os 21 compostos em modelos de pequenos animais e “mini pulmões”, ou organoides do pulmão, que imitam o tecido humano. Se esses estudos forem favoráveis, a equipe abordará o
Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para discutir um (s) ensaio (s) clínico (s) avaliando os medicamentos como tratamentos para o COVID-19.
“Com base em nossa análise atual, clofazimina, hanfangchin A, apilimod e ONO 5334 representam as melhores opções de curto prazo para um tratamento eficaz com COVID-19”, diz Chanda. “Enquanto alguns desses medicamentos estão atualmente em testes clínicos para o COVID-19, acreditamos que é importante buscar candidatos a medicamentos adicionais, para que tenhamos várias opções terapêuticas se o SARS-CoV-2 se tornar resistente a medicamentos”.
Examinando uma das maiores bibliotecas de drogas do mundo
Os medicamentos foram identificados pela triagem de alto desempenho de mais de 12.000 medicamentos da coleção de reaproveitamento de medicamentos ReFRAME – a coleção mais abrangente de reaproveitamento de medicamentos que foi aprovada pelo FDA para outras doenças ou que foi testada extensivamente quanto à segurança humana.
Arnab Chatterjee, Ph.D., vice-presidente de química medicinal da Calibr e co-autor do artigo, diz que o ReFRAME foi criado para lidar com áreas de necessidade médica urgente e não atendida, especialmente doenças tropicais negligenciadas. “Percebemos no início da pandemia do COVID-19 que o ReFRAME seria um recurso inestimável para a triagem de medicamentos para redirecionar contra o novo coronavírus”, diz Chatterjee.
A triagem de drogas foi concluída o mais rápido possível devido à parceria de Chanda com o cientista que descobriu o primeiro vírus da SARS, Kwok-Yung Yuen, MD, diretor de doenças infecciosas da Universidade de Hong Kong; e Shuofeng Yuan, Ph.D., professor assistente de pesquisa no Departamento de Microbiologia da Universidade de Hong Kong, que teve acesso ao vírus SARS-CoV-2 em fevereiro de 2020.
Sobre a biblioteca ReFrame
O ReFRAME foi criado pela Calibr, a divisão de descoberta de medicamentos da Scripps Research, sob a liderança do Presidente Peter Shultz, Ph.D., com o apoio da Fundação Bill & Melinda Gates. Foi distribuído amplamente a colaboradores sem fins lucrativos e usado para identificar oportunidades de reaproveitamento de uma variedade de doenças, incluindo tuberculose, um parasita chamado Cryptosporidium e fibrose.
Publicado em 28/07/2020 05h10
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