Crise da gripe das vacas? Decodificando o salto perigoso do H5N1 para os humanos

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doi.org/10.1038/s41586-024-07766-6
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A investigação sobre a gripe H5N1 no gado leiteiro dos EUA mostra que o vírus pode causar doenças graves em ratos e furões, mas carece de transmissão eficiente através de gotículas respiratórias. Esta descoberta sugere um potencial limitado para estes vírus derivados de bovinos causarem doenças generalizadas entre os mamíferos.

Descobertas experimentais da infecção por H5N1 em bovinos leiteiros dos EUA Uma série de experimentos com vírus da gripe aviária H5N1 altamente patogênicos (HPAI H5N1) circulando em bovinos leiteiros infectados nos EUA descobriu que vírus derivados de bovinos leiteiros em lactação induziram doença grave em camundongos e furões quando administrados por inoculação intranasal .

O vírus das vacas infectadas pelo H5N1 ligou-se aos receptores celulares das aves (pássaros) e do tipo humano, mas, mais importante, não se transmitiu eficientemente entre os furões expostos através de gotículas respiratórias.

As descobertas, publicadas em 8 de julho na revista Nature, sugerem que os vírus HPAI H5N1 bovinos (vacas) podem diferir dos vírus HPAI H5N1 anteriores e que esses vírus podem possuir características que poderiam facilitar a infecção e a transmissão entre mamíferos.

No entanto, atualmente não parecem capazes de transmissão respiratória eficiente entre animais ou pessoas.

Em março de 2024, foi relatado um surto de GAAP H5N1 entre o gado leiteiro dos EUA, que se espalhou pelos rebanhos e levou a infecções fatais entre alguns gatos em fazendas afetadas, repercussão em aves de capoeira e quatro infecções relatadas entre trabalhadores leiteiros.

Os vírus GAAP H5N1 isolados de bovinos afetados estão intimamente relacionados aos vírus H5N1 que circulam em aves selvagens da América do Norte desde o final de 2021.

Ao longo do tempo, esses vírus aviários sofreram alterações genéticas e se espalharam por todo o continente, causando surtos em aves selvagens e mamíferos u2014às vezes com taxas de mortalidade e suspeita de transmissão dentro das espécies.

Métodos de pesquisa e resultados de modelos animais Para entender melhor as características dos vírus H5N1 bovinos, pesquisadores da Universidade de Wisconsin-Madison, das universidades japonesas de Shizuoka e Tóquio e do Laboratório de Diagnóstico Médico Veterinário Texas A&M conduziram experimentos para determinar a capacidade da GAAP bovina O H5N1 se replica e causa doença em camundongos e furões, que são rotineiramente usados em estudos do vírus influenza A.

Acredita-se que os furões sejam um bom modelo para a compreensão dos padrões potenciais de transmissão da gripe nas pessoas, porque apresentam sintomas clínicos e respostas imunológicas semelhantes e desenvolvem infecções do trato respiratório como os humanos.

Os pesquisadores administraram por via intranasal a camundongos doses de influenza bovina HPAI H5N1 de força crescente (5 camundongos por grupo de dosagem) e depois monitoraram os animais quanto a alterações de peso corporal e sobrevivência por 15 dias.

Todos os ratos que receberam as doses mais elevadas morreram de infecção.

Alguns dos ratos que receberam doses mais baixas sobreviveram, e aqueles que receberam a dose mais baixa não sofreram perda de peso corporal e sobreviveram.

Estudos comparativos e testes de transmissão Os pesquisadores também compararam os efeitos do vírus HPAI H5N1 bovino com uma cepa vietnamita H5N1, típica do vírus da gripe aviária H5N1 em humanos, e com um vírus da gripe H1N1, ambos administrados por via intranasal em camundongos.

Os camundongos que receberam o vírus HPAI H5N1 bovino ou o vírus aviário vietnamita H5N1 apresentaram altos níveis de vírus nos órgãos respiratórios e não respiratórios, inclusive nas glândulas mamárias e nos tecidos musculares, e detecção esporádica nos olhos.

O vírus H1N1 foi encontrado apenas nos tecidos respiratórios dos animais.

Furões infectados por via intranasal com o vírus bovino HPAI H5N1 apresentaram temperaturas elevadas e perda de peso corporal.

Tal como aconteceu com os ratos, os cientistas descobriram altos níveis de vírus no trato respiratório superior e inferior dos furões e em outros órgãos.

Ao contrário dos ratos, no entanto, nenhum vírus foi encontrado no sangue ou nos tecidos musculares dos furões.

Juntos, nossos estudos de patogenicidade em camundongos e furões revelaram que a GAAP H5N1 derivada de vacas leiteiras em lactação pode induzir doença grave após ingestão oral ou infecção respiratória, e a infecção por via oral ou respiratória pode levar à disseminação sistêmica do vírus para tecidos não respiratórios incluindo o olho, glândula mamária, teto e/ou músculo,- escrevem os autores.

Para testar se o vírus H5N1 bovino se transmite entre mamíferos através de gotículas respiratórias, como as emitidas por tosse e espirros, os pesquisadores infectaram grupos de furões (quatro animais por grupo) com o vírus HPAI H5N1 bovino ou com a gripe H1N1, que é conhecido por transmitir eficientemente via gotículas respiratórias.

Um dia depois, furões não infectados foram alojados em gaiolas próximas aos animais infectados.

Os furões infectados com qualquer um dos vírus influenza apresentaram sinais clínicos da doença e altos níveis de vírus em esfregaços nasais coletados durante vários dias.

No entanto, apenas os furões expostos ao grupo infectado pelo H1N1 apresentaram sinais de doença clínica, indicando que o vírus da gripe bovina não se transmite de forma eficiente através de gotículas respiratórias nos furões.

Normalmente, os vírus influenza A aviário e humano não se ligam aos mesmos receptores nas superfícies celulares para iniciar a infecção.

Micrografia eletrônica de transmissão colorida de partículas do vírus da gripe aviária A H5N1 (amarelo/vermelho), cultivadas em células epiteliais do Rim Canino Madin-Darby (MDCK). Microscopia por CDC; reposicionado e recolorido pelo NIAID. Crédito: CDC e NIAID

Os investigadores descobriram, no entanto, que os vírus HPAI H5N1 bovinos podem ligar-se a ambos, levantando a possibilidade de que o vírus possa ter a capacidade de se ligar a células do tracto respiratório superior dos seres humanos.

Coletivamente, nosso estudo demonstra que os vírus H5N1 bovinos podem diferir dos vírus HPAI H5N1 anteriormente circulantes por possuírem dupla especificidade de ligação ao receptor do tipo humano/aviário com transmissão limitada de gotículas respiratórias em furões, – disseram os autores.


Publicado em 10/07/2024 04h10

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