Cientistas brasileiros descobriram um problema sério com a vacina covida russa Sputnik V. Este grave problema pode levar a uma nova crise de saúde pública, razão pela qual os reguladores brasileiros proibiram a importação desta vacina.
A vacina em questão foi desenvolvida pelo Instituto Gamaleya da Rússia. Como as vacinas AstraZeneca e Johnson & Johnson, a vacina covida Sputnik V usa um adenovírus geneticamente modificado para transportar instruções genéticas para as células de receptores humanos. Uma vez dentro das células, essas instruções genéticas forçam as células a desenvolver a proteína spike do SARS-CoV-2. Se o processo ocorrer como planejado, as células imunologicamente responsivas devem responder a esse novo influxo de proteínas de pico, que são distribuídas na superfície das células.
Na natureza, o adenovírus normalmente causa doenças respiratórias leves em humanos. O adenovírus usado na vacina é geneticamente modificado e desativado, por isso não pode se replicar em tecidos humanos. Mas nem sempre isso é garantido. O vetor pode reverter para a forma VIVA em algumas pessoas, destruindo a metodologia da vacina, causando novas infecções e contribuindo para a disseminação da comunidade.
As vacinas com vetor de adenovírus podem reverter para a forma VIVA, colocando em risco o imunocomprometido.
A agência reguladora de medicamentos do Brasil, a Anvisa, testou amostras da vacina covida Sputnik V. Eles descobriram que o adenovírus geneticamente enfraquecido ainda é “competente para replicação” e pode se multiplicar rapidamente uma vez que é injetado em humanos. Assim que o adenovírus começa a se replicar, o código de DNA que deveria transportar para as células torna-se desativado, tornando a injeção ineficaz como vacina covid-19.
A virologista Angela Rasmussen disse que essa descoberta “levanta questões sobre a integridade dos processos de fabricação”. Se o adenovírus geneticamente modificado reverter para uma forma infecciosa viva no corpo humano, ele pode deixar as pessoas doentes, especialmente aquelas com sistema imunológico mais fraco. O vírus vivo pode então contribuir para a disseminação de novos vírus respiratórios pela comunidade, criando novos desafios de saúde pública.
“Para a maioria das pessoas, isso provavelmente não será um grande problema, porque os adenovírus geralmente não são considerados patógenos humanos realmente importantes”, disse Rasmussen. “Mas em pessoas com imunidade comprometida … pode haver uma taxa maior de efeitos adversos por causa disso, incluindo os potencialmente graves.”
Esta replicação de adenovírus desconhecida também dá à pessoa vacinada uma falsa sensação de segurança, porque o processo de codificação pretendido para proteínas de pico nunca ocorre e nunca provoca uma resposta imunológica.
A falibilidade das vacinas de vetor de adenovírus é bem conhecida
Em algum ponto do processo de fabricação da vacina, o adenovírus está recuperando todos os genes de que precisa para restaurar sua capacidade de replicação. Os cientistas brasileiros acreditam que isso esteja ocorrendo durante o processo de fabricação denominado “recombinação”. Quando o adenovírus inativado é cultivado em células fetais abortadas, ele pode recuperar secretamente os genes de que precisa para continuar seu processo de replicação. Uma vez dentro de cobaias humanas, o adenovírus pode começar a se replicar, levando a eventos adversos, doenças e disseminação de um novo vírus respiratório na comunidade. Também não se sabe se o código de DNA para a proteína spike está sendo desativado durante o processo de fabricação. A vacina pode ter como objetivo criar imunidade coletiva, mas pode inadvertidamente enfraquecer a imunidade coletiva e promover a disseminação de novo material de vírus infeccioso na comunidade.
A vacina Sputnik V foi desenvolvida como um protocolo de duas doses, que não é validado na comunidade científica. A primeira injeção contém adenovírus do tipo 26 e a segunda contém adenovírus do tipo 5. As células imunologicamente responsivas se familiarizam rapidamente com os adenovírus. Um adenovírus diferente é usado para cada injeção na tentativa de enganar as células imunologicamente responsivas. Essa familiaridade torna a revacinação menos eficaz, pois as células imunologicamente responsivas desativam o vetor de adenovírus antes que ele possa transmitir as instruções genéticas às células.
As vacinas de reforço para vacinas de vetor de adenovírus não são tão eficazes quanto a vacina original e contribuem para a mutação de vírus vivos que causam sintomas de resfriado comum em pessoas saudáveis e problemas de saúde mais sérios para pessoas com sistema imunológico fraco. Se as células responsivas ao sistema imunológico reconhecerem o vetor, o processo pretendido de codificar proteínas de pico é frustrado, tornando o protocolo da vacina ineficaz e tornando o receptor da vacina mais suscetível a resfriados e outras infecções por coronavírus no futuro.
Eficácia das vacinas de Covid-19 com vetor de adenovírus durante uma campanha de revacinação potencial provavelmente sufocada pela resposta antivetor
As vacinas com vetor de adenovírus para Covid-19 estão em desvantagem se as campanhas de vacinação se tornarem periódicas para combater novas variantes da SARS-CoV-2 ou no caso de baixa durabilidade, disseram os especialistas. A resposta imunológica do antivetor é esperada após a primeira rodada de vacinações e pode afetar a eficácia da vacina se o mesmo vetor for usado novamente para as revacinações, eles explicaram.
Este serviço de notícias relatou que a durabilidade de longo prazo ficou em segundo plano no desenvolvimento da vacina Covid-19 devido a novas variantes preocupantes que defendem a necessidade de vacinações repetidas. Os especialistas sinalizaram que as vacinas com vetor de adenovírus, além de ter que ajustar seu antígeno para lidar com as novas variantes, também teriam que monitorar as respostas antivetoras.
Dos pioneiros da vacina vetorizada por adenovírus, a Universidade de Oxford e AZD1222 da AstraZeneca podem ter uma vantagem na primeira rodada de vacinações em comparação com JNJ-78436735 da Johnson & Johnson, Convidicea CanSino Biologics ‘(AD5-nCoV) e Sputnik V da Rússia, como AZD1222 é a única vacina que usa um vetor não humano. No entanto, todas essas vacinas ainda podem desencadear respostas antivetoras, o que pode diluir sua eficácia durante as revacinações, observaram os especialistas.
Embora a resposta do antivetor seja uma preocupação, é difícil determinar se esse problema precisa ser resolvido em breve, disseram os especialistas. As preocupações decorrem da experiência com infecções por adenovírus, que levam à proteção de novas infecções, disseram eles. Este serviço de notícias relatou em 18 de junho que é possível obter no máximo duas doses dessas vacinas vetorizadas ao longo da vida; mais e o sistema imunológico pode gerar anticorpos neutralizantes contra o vetor. No entanto, nem todos os especialistas concordam que a experiência com infecções pode ser extrapolada para adenovírus usados como vetor de vacina.
Existem maneiras de conter as respostas antivetoras, como manipular o próprio vetor para a segunda rodada de vacinações ou no estágio inicial de vacinação, combinando uma vacina com vetor de adenovírus com uma tecnologia diferente na abordagem de reforço inicial ou manipulação de doses, disseram os especialistas. No entanto, devido aos dados limitados, pode ser criterioso para os receptores da vacina trocar de tecnologia na próxima rodada de vacinações, acrescentaram.
As empresas e instituições mencionadas não responderam a um pedido de comentários.
A AZD1222 tem algum benefício na imunidade pré-existente à primeira rodada de vacinações:
Os vetores de adenovírus humanos e chimpanzés não se prestam naturalmente a doses repetidas em comparação com outras tecnologias de vacinas, pois os próprios adenovírus também são patógenos, disse Alan Parker, PhD, leitor de virologia da Escola de Medicina da Universidade de Cardiff. Quando os adenovírus são usados como um agente de entrega, é provável que haja uma resposta antivetor do sistema imunológico, acrescentou Eric Kremer, PhD, virologista de adenovírus, Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier, França. Portanto, há potencial para o sistema imunológico construir imunidade contra o vetor com doses repetidas, o que poderia diminuir a eficácia da vacina, observou Parker.
O AZD1222 tem uma vantagem, pois apresenta vetores de adenovírus de chimpanzés e as pessoas normalmente não têm memória imunológica pré-existente contra esse vetor, disseram Parker e Kremer. Ad5, no entanto – o vetor em Convidicea de CanSino – é proeminente na África Subsaariana; cerca de 90% das pessoas têm anticorpos pré-existentes contra este sorotipo e, portanto, tal vacina não seria ideal nesta região, observou Parker.
Publicado em 02/05/2021 10h48
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