G. WILLIAM GARY, JR./CDC
Os casos ainda são raros e os pais não devem entrar em pânico
À medida que as autoridades de saúde continuam sua investigação de casos inexplicáveis de inflamação do fígado em crianças, o que é conhecido ainda é superado pelo que não é.
Pelo menos 500 casos de hepatite de causa desconhecida foram relatados em crianças em cerca de 30 países, de acordo com agências de saúde na Europa e nos Estados Unidos. Em 18 de maio, 180 casos estão em análise em 36 estados e territórios dos EUA.
Muitas das crianças se recuperaram. Mas alguns casos foram graves, com mais de duas dúzias de crianças precisando de transplantes de fígado. Pelo menos uma dúzia de crianças morreram, incluindo cinco nos Estados Unidos.
As doenças foram observadas principalmente em crianças menores de 5 anos. Até agora, as agências de saúde descartaram causas comuns de hepatite, enquanto relatam que algumas das crianças testaram positivo para adenovírus. Esse patógeno – que infecta basicamente todo mundo, geralmente sem problemas sérios – não é conhecido como a principal causa de danos ao fígado. Para algumas crianças que são positivas, as autoridades identificaram o adenovírus específico: tipo 41.
Mas existem várias razões pelas quais definir um adenovírus como o único culpado da hepatite não se soma totalmente, dizem os pesquisadores. Também não está claro se os casos recentes indicam um aumento nas doenças de hepatite, ou apenas mais atenção. Embora os casos pareçam ter surgido do nada, “já vimos doenças hepáticas graves semelhantes a essa em crianças”, diz Anna Peters, hepatologista pediátrica de transplantes do Centro Médico do Hospital Infantil de Cincinnati.
Acima de tudo, é importante que os pais lembrem que os casos descritos até agora “são um fenômeno raro”, diz Peters. “Os pais não devem entrar em pânico.”
Hepatite em crianças
A hepatite é uma inflamação do fígado que pode interferir em muitas funções do órgão, incluindo filtrar o sangue e regular a coagulação. Três vírus da hepatite, chamados hepatite A, B e C, são causas comuns da doença nos Estados Unidos. A hepatite A é disseminada quando o material fecal infectado atinge a boca. As crianças podem obter B e C quando são transmitidas de uma pessoa grávida para um bebê. Existem vacinas disponíveis para A e B, mas não para C. Uma dose excessiva de paracetamol também pode causar hepatite em crianças.
Os sinais de hepatite podem incluir náusea, fadiga, coloração amarelada na pele e nos olhos, urina mais escura que o normal e fezes claras, entre outros sintomas. A hepatite que surge rapidamente geralmente se resolve, enquanto alguns casos progridem mais lentamente e levam a danos no fígado ao longo do tempo.
É raro que uma criança desenvolva insuficiência hepática súbita. Estima-se que 500 a 600 casos ocorram a cada ano nos Estados Unidos, e cerca de 30% deles são “indeterminados”, o que significa que uma causa não é encontrada, de acordo com a Sociedade Norte-Americana de Gastroenterologia Pediátrica, Hepatologia e Nutrição.
A categoria indeterminada de insuficiência hepática súbita é conhecida há algum tempo, diz Peters, e esse subconjunto de casos tem semelhanças com a hepatite sob investigação. Ainda não há dados relatados sobre se os casos recentes representam um aumento em relação ao que foi visto em anos anteriores, diz Peters. “Talvez isso seja apenas um maior reconhecimento de algo que está acontecendo.”
Adenovírus como suspeito
Nem todas as crianças com hepatite foram positivas para adenovírus, nem todas foram testadas. O Centro Europeu de Prevenção e Controle de Doenças, ou ECDC, informou que de 151 casos testados, 90 foram positivos, ou 60%. O último despacho da Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido, do início de maio, observou que 126 amostras de 163 haviam sido testadas, com 91, ou 72%, positivas. Análises adicionais de 18 casos identificaram adenovírus tipo 41.
Os adenovírus geralmente infectam as pessoas, geralmente causando resfriados, bronquite ou outras doenças respiratórias. Dois tipos, adenovírus 40 e 41, têm como alvo os intestinos, levando a sintomas gastrointestinais, como vômitos e diarreia.
“Todos esses tipos, incluindo o principal suspeito tipo 41, foram detectados em todos os lugares continuamente”, diz a virologista Adriana Kajon, do Lovelace Biomedical Research Institute, em Albuquerque. “Todos eles existiram e foram relatados continuamente por décadas.”
As pessoas geralmente se recuperam de uma infecção por adenovírus. A exceção são aqueles cujos sistemas imunológicos não estão funcionando corretamente – então, uma infecção pode ser grave. Houve casos de hepatite por adenovírus em crianças imunocomprometidas, mas as crianças sob investigação não são imunocomprometidas.
Existem vários detalhes curiosos sobre os achados do adenovírus. Por exemplo, as crianças que testaram positivo para o vírus apresentaram níveis baixos no sangue. Nos casos de hepatite por adenovírus, “os níveis de vírus são muito, muito altos”, diz Peters.
Tampouco foi encontrado adenovírus no fígado. Em um estudo de nove crianças com hepatite no Alabama que foram positivas para adenovírus em amostras de sangue, os pesquisadores estudaram o tecido hepático de seis das crianças. Não havia sinal do vírus no fígado, relatam os pesquisadores em 6 de maio no Morbidity and Mortality Weekly Report.
“É muito difícil implicar um vírus que você não pode encontrar na cena do crime”, disse Kajon em 3 de maio em um simpósio de virologia clínica em West Palm Beach, Flórida.
Outra estranheza: não parece haver um caminho de propagação viral de um local para outro. Isso é diferente do SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19, “onde havia claramente uma propagação de algum epicentro originalmente”, diz o virologista e clínico Andrew Tai, da Faculdade de Medicina da Universidade de Michigan em Ann Arbor, que trata pacientes. com doença hepática.
Outra estranheza: não parece haver um caminho de propagação viral de um local para outro. Isso é diferente do SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19, “onde havia claramente uma propagação de algum epicentro originalmente”, diz o virologista e clínico Andrew Tai, da Faculdade de Medicina da Universidade de Michigan em Ann Arbor, que trata pacientes. com doença hepática.
Um adenovírus culpado não está fora do campo de possibilidade, mas “as associações de vírus com doenças são sempre difíceis de identificar e provar”, diz a virologista Katherine Spindler, também da Faculdade de Medicina da Universidade de Michigan. “Seremos pressionados a dizer que isso se deve ao adenovírus 41, muito menos ao adenovírus”.
Considerando o COVID-19
Pairando sobre tudo isso está a possibilidade de que um surto de doença infecciosa de muitas magnitudes maior, o COVID-19, possa ter uma parte.
Pesquisadores descobriram que o SARS-CoV-2 afeta o fígado em casos mais leves e mais graves de COVID-19. Há evidências de que o fígado fica inflamado em crianças e adultos durante uma infecção. A insuficiência hepática pode ocorrer com um surto grave de COVID-19. E crianças que desenvolvem síndrome inflamatória multissistêmica em crianças, ou MIS-C, após o COVID-19 podem ter hepatite como parte dessa síndrome.
Peters e seus colegas descreveram mais uma maneira pela qual o SARS-CoV-2 poderia colocar o fígado em risco. A equipe relatou o caso de uma paciente jovem do outono de 2020, que teve insuficiência hepática súbita cerca de três semanas após uma infecção por SARS-CoV-2. Ela não tinha MIS-C. Uma biópsia hepática mostrou sinais de hepatite autoimune, um tipo em que o corpo ataca seu próprio fígado, relatam Peters e colegas no May Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition Reports. O paciente se recuperou após o tratamento com medicação anti-inflamatória.
Algumas das crianças com hepatite testaram positivo para SARS-CoV-2, mas outras não. O ECDC informou que 20 dos 173 casos testados foram positivos para SARS-CoV-2, enquanto a Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido detectou o vírus em 24 das 132 amostras testadas.
No entanto, há muito poucos dados relatados sobre se as crianças têm anticorpos para SARS-CoV-2, o que seria evidência de uma infecção passada. (A vacinação não está disponível para a maioria dessas crianças pequenas.) O ECDC descobriu que de 19 casos testados, 14 foram positivos para anticorpos contra o vírus.
Uma teoria é que uma infecção anterior por SARS-CoV-2 preparou o cenário para uma resposta inesperada a um adenovírus ou outra infecção. Com as pessoas não mais minimizando o contato, a disseminação de adenovírus e outros vírus respiratórios está retornando aos níveis pré-pandêmicos.
“Possivelmente, estamos vendo o retorno desses patógenos esquecidos, por assim dizer, agravando doenças ou provocando inflamação grave resultante de algum tipo de condição preexistente”, que poderia ser o COVID-19, disse Kajon em 3 de maio.
“Não consigo pensar em mais nada que tenha um impacto mundial que possa explicar casos de hepatite em lugares tão distantes quanto o Reino Unido e a Argentina”, diz Kajon.
Com o SARS-CoV-2, os pesquisadores têm uma boa noção de como ele causa doenças durante uma infecção ativa, diz Peters. Mas para os efeitos de longo prazo, “todo mundo ainda está resolvendo as coisas”.
Publicado em 28/05/2022 21h49
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