Uma das principais mutações vistas na ‘variante alfa’ do SARS-CoV-2 – a deleção de dois aminoácidos, H69 / V70 – permite que o vírus supere fissuras em sua armadura à medida que evolui, afirma uma equipe internacional de cientistas.
O SARS-CoV-2 é um coronavírus, assim chamado porque as proteínas de pico em sua superfície dão a ele a aparência de uma coroa (‘corona’). As proteínas do pico ligam-se ao ACE2, um receptor de proteína encontrado na superfície das células do nosso corpo. A proteína spike e a ACE2 são então clivadas, permitindo que o material genético do vírus entre na célula hospedeira. O vírus manipula a maquinaria da célula hospedeira para permitir que o vírus se replique e se espalhe.
À medida que o SARS-CoV-2 se divide e se replica, erros em sua composição genética fazem com que ele sofra mutação. Algumas mutações tornam o vírus mais transmissível ou infeccioso, algumas ajudam a evadir a resposta imunológica, tornando as vacinas menos eficazes, enquanto outras têm pouco efeito.
No final de 2020, os cientistas de Cambridge observaram a mutação do SARS-CoV-2 no caso de um paciente imunocomprometido tratado com plasma convalescente. Em particular, eles viram o surgimento de uma mutação chave – a deleção de dois aminoácidos, H69 / V70, na proteína spike. Essa exclusão foi encontrada posteriormente em B1.1.7, a variante que levou o Reino Unido a ser forçado mais uma vez ao bloqueio estrito em dezembro (agora referido como a ‘variante Alfa’).
Agora, em pesquisa publicada na revista Cell Reports, os pesquisadores mostram que a exclusão H69 / V70 está presente em mais de 600.000 sequências do genoma SARS-CoV-2 em todo o mundo e tem visto uma expansão global, particularmente em grande parte da Europa, África e Ásia.
A pesquisa foi liderada por cientistas da Universidade de Cambridge, Centro de Pesquisa de Vírus da Universidade de Glasgow MRC, Instituto Pirbright, Laboratório de Biologia Molecular MRC e Biotecnologia Vir.
O professor Ravi Gupta, do Instituto de Imunologia Terapêutica e Doenças Infecciosas da Universidade de Cambridge, autor sênior do estudo, disse: “Embora tenhamos visto essa mutação em um paciente imunocomprometido e depois na variante de Kent – agora ‘Alfa’, quando olhamos para amostras de todo o mundo, vimos que essa mutação ocorreu e se espalhou várias vezes de forma independente. ”
Trabalhando em condições seguras, o professor Gupta e colegas usaram um ‘vírus de pseudótipo’ – um vírus inofensivo que exibe proteínas spike SARS-CoV-2 com a deleção H69 / V70 – para entender como a proteína spike interage com as células hospedeiras e o que torna essa mutação tão importante.
Quando eles testaram este vírus contra soros de sangue colhidos de quinze indivíduos que haviam se recuperado da infecção, eles descobriram que a deleção não permitia que o vírus “escapasse” dos anticorpos neutralizantes produzidos após a vacinação ou após uma infecção anterior. Em vez disso, a equipe descobriu que a exclusão torna o vírus duas vezes mais infeccioso – ou seja, ao invadir as células do hospedeiro – do que um vírus que dominou as infecções globais durante a segunda metade de 2020. Isso ocorreu porque as partículas de vírus que carregam a exclusão tiveram uma maior número de proteínas de pico maduras em sua superfície. Isso permite que o vírus se replique com eficiência, mesmo quando tiver outras mutações que poderiam impedir o vírus.
“Quando os vírus se replicam, qualquer mutação que eles adquirem pode atuar como uma faca de dois gumes: uma mutação que permite ao vírus escapar do sistema imunológico pode, por exemplo, afetar o quão bem ele é capaz de se replicar”, disse o professor Gupta.
“O que vimos com a exclusão H69 / V70 foi que, em alguns casos, a exclusão ajudou o vírus a compensar os efeitos negativos que vieram com outras mutações que permitiram que o vírus escapasse da resposta imunológica. Em outras palavras, a exclusão permitiu essas variantes para ter seu bolo e comê-lo – ambos eram melhores em escapar da imunidade e mais infecciosos. ”
O Dr. Dalan Bailey do The Pirbright Institute, que co-liderou a pesquisa, acrescentou: “Em termos evolutivos, quando um vírus desenvolve uma fraqueza, pode levar à sua morte, mas a deleção H69 / V70 significa que o vírus é capaz de sofrer mutação mais do que faria de outra forma. Isso provavelmente explica por que essas deleções estão agora tão disseminadas. ”
Bo Meng, do Departamento de Medicina da Universidade de Cambridge, primeiro autor do artigo, disse: “Entender o significado das mutações-chave é importante porque nos permite prever como uma nova variante pode se comportar em humanos quando é identificada pela primeira vez. Isso significa que podemos implementar estratégias de saúde pública e contenção desde o início. “
Publicado em 30/06/2021 12h40
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