O uso de antidepressivos está associado a menos risco de mortalidade em pacientes com infecções por COVID-19, mostra uma nova pesquisa.
Os resultados, recolhidos a partir de um estudo dos registros de saúde de mais de 80.000 pacientes que contraíram COVID-19 nos EUA no ano passado, indicam que as pessoas que tomam inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) têm uma chance significativamente melhor de sobrevivência do que os pacientes compatíveis que não usam o medicamentos.
“Nossa análise de subgrupo encontrou uma redução estatisticamente significativa de 28 por cento no risco relativo de mortalidade para os pacientes tratados com fluoxetina e 26 por cento para os pacientes tratados com fluoxetina ou fluvoxamina”, explicam os pesquisadores no novo estudo, de autoria de uma equipe do University of California, San Francisco (UCSF) e Stanford University.
Embora as descobertas mostrem apenas uma correlação nos dados – não prova de um efeito causal – não é a primeira vez que esse link foi visto.
Vários estudos observaram que o uso de antidepressivos está de alguma forma associado a melhores resultados para pacientes com COVID-19, embora os mecanismos precisos por trás do fenômeno ainda não sejam totalmente compreendidos.
No entanto, os cientistas estão progredindo com cada nova análise e têm muitas ideias sobre por que os SSRIs podem ajudar a proteger as pessoas de sucumbir a casos graves ou mortais de COVID-19 – e é provável que seja mais do que apenas um canal que é envolvidos.
“Foi previamente observado que os SSRIs podem ter propriedades antiinflamatórias mediadas por uma redução de várias citocinas pró-inflamatórias, incluindo a interleucina 6 e o fator de necrose tumoral”, escreve a equipe, liderada pelo primeiro autor e cientista de saúde computacional Tomiko Oskotsky da UCSF, em o novo estudo.
Além dos efeitos antiinflamatórios, também é possível que os SSRIs possam estar trabalhando contra os processos que ajudam o coronavírus a se estabelecer no corpo.
Os antidepressivos SSRI, incluindo fluoxetina e fluvoxamina, pertencem ao grupo de compostos farmacológicos chamados inibidores funcionais da esfingomielinase ácida (FIASMA).
Esses compostos inibem uma enzima chamada esfingomielinase ácida (ASM), que decompõe a esfingomielina, um lipídio das membranas celulares, em outras moléculas, incluindo uma chamada ceramida.
“Os dados pré-clínicos indicam que o SARS-CoV-2 ativa o sistema ASM-ceramida, resultando na formação de domínios de membrana enriquecidos com ceramida que facilitam a entrada viral e a infecção agrupando ACE2, o receptor celular de SARS-CoV-2 e a liberação de citocinas pró-inflamatórias “, explica o psiquiatra Nicolas Hoertel, da Universidade de Paris, que não estava envolvido no estudo, em um artigo sobre a perspectiva da nova pesquisa.
Em outras palavras, é possível que os SSRIs, entre outras coisas, estejam tornando mais difícil para o SARS-CoV-2 infectar as células, interrompendo as moléculas que o vírus usa como pontos de ancoragem.
“É importante ressaltar que a reconstituição de ceramidas em células tratadas com esses antidepressivos restaura a infecção”, escreve Hoertel.
“Tomados em conjunto, estes resultados mostram a importância potencialmente crucial do sistema ASM-ceramida como um alvo de tratamento no COVID-19.”
Por mais promissor que seja, no entanto, mais pesquisas são necessárias, e os pesquisadores enfatizam que suas próprias análises não nos aproximam da compreensão de quaisquer efeitos causais.
O que ele faz, no entanto, é nos ajudar a entender o nível de redução do risco de mortalidade que os ISRSs parecem oferecer aos pacientes com COVID-19.
De uma vasta coorte de 490.373 pacientes COVID-19 não identificados no banco de dados Cerner Real-World Data, os pesquisadores analisaram 83.584 pacientes que preencheram os critérios do estudo.
Destes, 3.401 pacientes tomaram SSRIs durante o período do estudo (janeiro a setembro de 2020) e foram comparados a um grupo de controle de pacientes pareados que não tomaram SSRIs no mesmo período.
No geral, os pacientes que tomaram qualquer SSRI tiveram uma taxa de mortalidade mais baixa (14,6 por cento) do que aqueles que não o fizeram (16,3 por cento), com as taxas de mortalidade mais baixas observadas em pacientes que tomam apenas fluoxetina (9,8 por cento, em comparação com os controles com 13,3 por cento) e pacientes tomando fluoxetina ou fluvoxamina (10 por cento, em comparação com 13,3 por cento).
SSRIs que não eram fluoxetina ou fluvoxamina também pareceram mostrar um pequeno benefício protetor, mas os dados não foram estatisticamente significativos, dizem os pesquisadores.
Embora ainda não saibamos com certeza como a fluoxetina ou a fluvoxamina podem trazer esses resultados melhorados, em um momento de pandemia, qualquer ligação com essa promessa precisa ser investigada mais adiante, pois pode, em última análise, ter consequências para salvar vidas.
“Como a maioria da população mundial não está vacinada e a pandemia de COVID-19 ainda está ativa, tratamentos eficazes de COVID-19 – especialmente aqueles que são fáceis de usar, mostram boa tolerabilidade, podem ser administrados por via oral e têm ampla disponibilidade em baixo custo para permitir seu uso em países com poucos recursos – são urgentemente necessários para reduzir a mortalidade e morbidade relacionadas ao COVID-19 “, escreve Hoertel.
“Nesse contexto, o uso de fluoxetina ou fluvoxamina em curto prazo, se comprovadamente eficaz, deve ser considerado um meio potencial de atingir esse objetivo”.
Publicado em 17/11/2021 14h56
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