Um antibiótico desenvolvido há cerca de 80 anos antes de ser abandonado e esquecido pode novamente oferecer novas soluções empolgantes, desta vez para a ameaça emergente de superbactérias resistentes a medicamentos.
Metade das drogas que matam as bactérias que usamos hoje são variações de compostos que foram encontrados há quase um século, durante esta “era de ouro” dos antibióticos. Uma chamada estreptotricina foi isolada na década de 1940, chamando a atenção por seu potencial no tratamento de infecções causadas por bactérias conhecidas como gram-negativas.
Ao contrário das bactérias gram-positivas, esses micróbios não possuem uma parede celular robusta que muitos antibióticos visam. Encontrar alternativas tem sido um dos grandes desafios da indústria farmacêutica. Em 2017, a Organização Mundial da Saúde (OMS) divulgou uma lista dos patógenos mais perigosos e resistentes a medicamentos. A maioria eram bactérias gram-negativas.
Mas, apesar de seu potencial para matar bactérias, a estreptotricina não conseguiu. Foi considerado muito tóxico para a saúde dos rins humanos em um estudo inicial e posteriormente foi enterrado na literatura científica.
O patologista James Kirby, da Universidade de Harvard, e seus colegas estão agora desenterrando-o, explorando seu potencial sob um novo nome – nourseotricin.
“Agora, com o surgimento de patógenos multirresistentes, para os quais existem poucos ou nenhum antibiótico ativo disponível para tratamento, é hora de revisitar e explorar o potencial do que anteriormente negligenciamos”, disse Kirby ao ScienceAlert.
A nourseotricina é um produto natural feito por bactérias do solo que são gram-positivas. Na verdade, é uma mistura de antibióticos, com nomes individuais como estreptotricina F (S-F) e estreptotricina D (S-D).
Embora a nourseotricina e o S-D mostrem efeitos tóxicos nas células renais no laboratório, Kirby e seus colegas já estabeleceram que esse não é o caso do S-F. Este composto ainda é altamente eficaz em matar bactérias gram-negativas resistentes a medicamentos, mas em concentrações que não são tóxicas.
Em modelos de camundongos, o S-F realmente conseguiu matar uma cepa de bactéria que se mostrou resistente a várias drogas existentes, todas com toxicidade mínima ou nenhuma.
“As bactérias que habitam o solo em sua busca pela manutenção de seu território descobriram, através de eras de evolução, como produzir antibióticos que podem penetrar na armadura das bactérias gram-negativas. As estreptotricinas são um dos resultados dessa corrida armamentista contínua”, disse Kirby.
“Esses compostos oferecem uma solução distinta para penetrar nos mecanismos de defesa de patógenos gram-negativos”.
Os detalhes precisos por trás do ataque da estreptotricina ainda não estão claros, mas parece que o antibiótico se liga a bactérias gram-negativas e mexe com sua maquinaria de produção de proteínas de uma maneira diferente de outros medicamentos.
Se os pesquisadores descobrirem como, isso poderá ajudá-los a desenvolver toda uma nova classe de remédios para bactérias que até agora se mostraram altamente resistentes.
Kirby e seus colegas já começaram a explorar como melhorar as estreptotricinas naturais, como S-F, para funcionar ainda melhor como assassinos de superbactérias.
Ele diz que eles “esperam um ressurgimento do interesse nesta classe de antibióticos historicamente significativa, mas há muito esquecida”.
Publicado em 27/05/2023 14h35
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