A ivermectina foi aclamada como uma “droga maravilhosa” e, de acordo com o Relatório de Ciência Mundial da UNESCO, um componente crítico de “uma das campanhas de saúde pública mais triunfantes já travadas no mundo em desenvolvimento”.
No entanto, desde o início da pandemia de COVID-19, os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e as autoridades de saúde afiliadas recomendaram veementemente contra a ivermectina como um tratamento potencial para o vírus.
Embora a Food and Drug Administration (FDA) tenha aprovado a ivermectina para uso humano no tratamento de doenças causadas por parasitas, também insistiu que a ivermectina “não se mostrou segura ou eficaz” quando se trata de tratar o COVID-19.
Em uma mensagem de mídia social que se tornou viral, o FDA o rotulou como uma droga para cavalos e imprópria para consumo humano: “Você não é um cavalo. Você não é uma vaca. Sério. Pare com isso.
? U.S. FDA (@US_FDA) August 21, 2021
O post ganhou as manchetes e foi uma das campanhas de mídia social mais bem-sucedidas da FDA. No entanto, os resultados da pesquisa parecem contradizer as recomendações da organização de saúde pública.
Um crescente corpo de pesquisas mostra que a ivermectina é um tratamento essencial para o COVID-19. Muitos médicos elogiaram a droga por suas propriedades antiparasitárias, antivirais, antibacterianas, anti-inflamatórias, anticancerígenas e autofágicas amplas e eficazes.
Ivermectina: inícios antiparasitários
A ivermectina ganhou fama por seus benefícios significativos no tratamento de infecções parasitárias.
Em 1973, Satoshi Omura e William C. Campbell, trabalhando com o Instituto Kitasato em Tóquio, encontraram um tipo incomum de bactéria Streptomyces em solo japonês perto de um campo de golfe.
Em estudos de laboratório, Omura e Campbell descobriram que esta bactéria Streptomyces poderia curar camundongos infectados com a lombriga Heligmosomoides polygyrus. Campbell isolou os compostos ativos da bactéria, dando-lhes o nome de avermectinas, e a bactéria passou sendo chamada de S. avermitilis.
Apesar de décadas de busca em todo o mundo, os pesquisadores ainda não encontraram outro microrganismo que possa produzir avermectina.
Estava mudando uma das ligações da avermectina por meio de um processo químico que produzia a ivermectina, que provou ser bem-sucedida no tratamento da oncocercose e da filariose linfática, ambas doenças debilitantes comuns no mundo em desenvolvimento.
Embora suas amplas funções antiparasitárias não sejam bem compreendidas, sabe-se que a ivermectina penetra no sistema nervoso dos parasitas, desligando as ações de seus neurônios, possivelmente desativando-os e matando-os.
Como parte de uma campanha de doação lançada em 1988 pela Merck & Co., Inc., fabricante da ivermectina, a droga foi usada na África para tratar a oncocercose. Também chamada de oncocercose, a oncocercose é uma doença tropical causada por vermes Onchocerca volvulus. É a segunda causa mais comum em todo o mundo de cegueira infecciosa.
Os vermes Onchocerca amadurecem na pele de um indivíduo infectado (“o hospedeiro”). Após o acasalamento, os vermes fêmeas podem liberar na pele do hospedeiro até 1.000 microfilárias por dia; os vermes fêmeas vivem de 10 a 14 anos. A presença desses vermes pode levar a cicatrizes nos tecidos e, quando as microfilárias invadem o olho, podem causar deficiência visual ou perda completa da visão.
A Organização Mundial da Saúde estima que 18 milhões de pessoas estão infectadas globalmente e 270.000 ficaram cegas por oncocercose.
Quando a Merck distribuiu ivermectina nas áreas mais atingidas pela doença, o tratamento beneficiou a saúde geral dos moradores e levou à recuperação econômica. A ivermectina substituiu drogas anteriores que tinham efeitos colaterais devastadores.
“A ivermectina provou ser virtualmente desenvolvida para combater a oncocercose”, escreveu Omura em um estudo do qual foi coautor em 2011.
A ivermectina também provou ser eficaz contra a filariose linfática, conhecida como elefantíase. Os vermes parasitas transmitidos pela picada de um mosquito infectado podem crescer e se desenvolver nos vasos linfáticos, que regulam o equilíbrio hídrico do corpo. Quando certos vasos são bloqueados, as áreas – normalmente as pernas e os genitais – podem inchar, com as pernas aumentando para tocos semelhantes a elefantes.
Em todo o mundo, mais de 120 milhões de pessoas estão infectadas, 40 milhões das quais estão seriamente incapacitadas e desfiguradas.
A Organização Mundial da Saúde listou a ivermectina como um medicamento essencial e aconselhou muitos países realizando campanhas anuais para livrar as pessoas desses parasitas. Tais recomendações são uma prova sólida da segurança da ivermectina.
Por seu trabalho, incluindo a descoberta da avermectina, em 2015, Omura e Campbell estavam entre os três ganhadores do Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina.
É uma droga indispensável para o mundo subdesenvolvido, com cerca de 3,7 bilhões de doses administradas como parte de campanhas globais nos últimos 30 anos. Até hoje, a ivermectina continua sendo um medicamento básico de áreas tropicais e um medicamento essencial no tratamento de oncocercose, filariose linfática, estrongiloidíase e sarna.
Ivermectina e COVID-19
Análises de estudos sobre a ivermectina descobriram que ela é eficaz como prevenção, tratamento para COVID-19 agudo e em estágios avançados de infecção pelo vírus.
1. Ivermectina como profilaxia
A profilaxia intervém nas primeiras fases da infecção por COVID-19, que é principalmente assintomática, quando o vírus se replica para aumentar sua carga viral – o início dos sintomas ocorre após o pico da carga viral.
A ivermectina pode ser eficaz nos estágios iniciais da infecção. Fora das células, a ivermectina pode se ligar a partes do vírus, imobilizando-o e impedindo-o de entrar e infectar as células humanas.
A ivermectina também pode entrar na célula para evitar a replicação do vírus. O SARS-CoV-2 precisa de maquinaria de replicação celular para produzir mais vírus; A ivermectina liga e bloqueia uma proteína crítica para este processo, impedindo a produção viral.
Além disso, a ivermectina pode ser absorvida pela pele e armazenada nas células de gordura por um longo tempo.
“Por ser lipossolúvel, é armazenado e liberado lentamente, [então] depois de tomar uma dose profilática, e acho que é como a dose cumulativa de cerca de 400mg, seu risco de contrair COVID é próximo de zero e você pode na verdade, pare com isso por um tempo”, disse o Dr. Paul Marik, um especialista em cuidados intensivos amplamente publicado com 500 artigos revisados por pares em seu nome, em entrevista ao Epoch Times.
Marik cofundou a Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC), um grupo de médicos formado nos primeiros dias da pandemia e dedicado ao tratamento da COVID-19. De acordo com entrevistas, muitos dos médicos do grupo trataram com sucesso o COVID-19 com ivermectina. O outro cofundador da organização, Dr. Pierre Kory, escreveu um livro sobre o uso e a controvérsia da ivermectina durante a pandemia.
A Dra. Sabine Hazan, gastroenterologista com 22 anos de experiência em pesquisa clínica, disse ao Epoch Times que aconselharia o uso de ivermectina apenas por um curto período de tempo em pacientes críticos, em vez de recomendar o uso como profilaxia.
O uso contínuo de ivermectina – como acontece com todas as drogas – pode tornar o corpo dependente da droga em vez de trabalhar para se consertar.
2. Ivermectina para COVID precoce e aguda
Muitos estudos revisados por pares descobriram que a ivermectina, quando usada sozinha ou em conjunto com outras terapias em pacientes sintomáticos, reduz o tempo de ventilação, o tempo de recuperação e o risco de progressão para doença grave. (pdf 1, pdf 2, pdf 3)
Isso provavelmente se deve ao papel anti-inflamatório da ivermectina em várias vias, alcançadas pela limpeza das partículas virais, imobilizando-as, reduzindo a inflamação e melhorando a ação mitocondrial.
Suponha que a replicação viral inicial não seja controlada e eliminada em breve pelo sistema imunológico do corpo. Nesse caso, a infecção pode se tornar grave ou até hiperinflamatória, podendo levar a falências sistêmicas de órgãos.
A ivermectina também pode interagir diretamente com as vias imunológicas, suprimindo a inflamação e reduzindo as chances de desenvolver uma tempestade de citocinas. Uma tempestade de citocinas ocorre quando o sistema imunológico está hiperativo e hiperinflamatório. Embora a ivermectina possa ajudar a eliminar o vírus e suas partículas, o estado inflamatório dos tecidos e órgãos muitas vezes pode causar mais danos do que o próprio vírus.
A ivermectina também provavelmente melhora a saúde intestinal, que desempenha um papel essencial na imunidade, impedindo que bactérias e vírus infectem pessoas através do intestino.
Em um estudo publicado, Hazan levantou a hipótese de que a ivermectina ajuda os pacientes com COVID-19 aumentando os níveis de bifidobactérias – uma bactéria benéfica – no intestino.
Como CEO e fundadora de seu próprio laboratório de pesquisa de sequenciamento genético, ProgenaBiome, Hazan notou que os níveis de bifidobactérias em suas fezes aumentavam depois que ela tomava ivermectina. Pacientes críticos de COVID teriam “zero Bifidobactérias”, o que muitas vezes pode ser um sinal de saúde precária.
Em seu estudo revisado por pares sobre pacientes hipóxicos, ela observou que os pacientes com COVID com baixos níveis de oxigênio das tempestades de citocinas em seus pulmões melhorariam poucas horas após a administração de ivermectina.
“Quando as pessoas morrem de COVID, elas morrem das citocinas – elas não conseguiam mais respirar. É quase como uma reação anafilática. Então, quando você lhes dá ivermectina no momento em que estão prestes a cair, você está aumentando as bifidobactérias [e aumentando seu oxigênio]”, disse Hazan.
Ela explicou que a ivermectina é um produto fermentado da bactéria Streptomyces. Streptomyces estão dentro do mesmo grupo de Bifidobacteria, o que pode explicar por que a ivermectina aumenta temporariamente as Bifidobacteria.
A ivermectina também ajuda na função mitocondrial. Durante a COVID-19 grave, os pacientes geralmente apresentam disfunções pulmonares devido à inflamação pulmonar, reduzindo o fluxo de oxigênio. Isso pode causar estresse nas mitocôndrias, levando à fadiga e, quando grave, pode causar morte celular e tecidual. A ivermectina demonstrou aumentar a produção de energia, indicando que é benéfica para as mitocôndrias.
Além disso, a ivermectina pode se ligar à proteína spike – uma característica estrutural distinta do vírus COVID que tem um papel crucial em sua patogênese. Na doença sistêmica, a proteína spike pode entrar na corrente sanguínea e se ligar aos glóbulos vermelhos para formar coágulos sanguíneos. A ivermectina pode impedir a formação de coágulos sanguíneos no corpo.
3. Ivermectina para sintomas longos de COVID e pós-vacina
O número de estudos que apoiam a ivermectina no tratamento de sintomas prolongados da vacina COVID e pós-COVID-19 é limitado. No entanto, os médicos que tratam essas condições observaram resultados bem-sucedidos com ivermectina.
Um estudo argentino publicado em março de 2021 é o único estudo revisado por pares que avalia a ivermectina para COVID longa.
Os pesquisadores descobriram que, em pacientes que relataram longos sintomas de COVID – incluindo tosse, confusão mental, dores de cabeça e fadiga – a ivermectina aliviou seus sintomas.
Mecanicamente, a ivermectina pode melhorar a autofagia. Esse processo geralmente é desativado durante infecções por COVID-19. Ao reativar a autofagia, a ivermectina pode ajudar as células a eliminar as proteínas virais remanescentes, devolvendo a estabilidade à célula.
Como o COVID-19 agudo e grave, a proteína spike crônica desencadeia inflamação, e a ivermectina pode reduzir essas respostas suprimindo as vias inflamatórias e diminuindo os danos aos tecidos e vasos sanguíneos.
A mudança de mensagens de saúde pública sobre a ivermectina
A posição do NIH sobre a ivermectina mudou várias vezes.
No início da pandemia, havia pouca informação sobre a ivermectina como um potencial tratamento para o vírus.
O primeiro estudo que mencionou a ivermectina como um potencial tratamento para COVID-19 veio da Austrália em abril de 2020. Os pesquisadores administraram ivermectina a células renais de macaco infectadas com SARS-CoV-2 em laboratório e encontraram o medicamento benéfico em doses muito altas. No entanto, os pesquisadores concluíram que mais estudos eram necessários. Muitas agências de saúde, incluindo o NIH, o CDC e outros reguladores globais de saúde, concluíram que a ivermectina poderia matar o vírus apenas em níveis tóxicos.
Mesmo agora, a declaração do NIH sobre a ivermectina para COVID-19 diz: “A ivermectina demonstrou inibir a replicação do SARS-CoV-2 em culturas de células. No entanto, estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos sugerem que atingir as concentrações plasmáticas necessárias para a eficácia antiviral detectada in vitro exigiria a administração de doses até 100 vezes maiores do que as aprovadas para uso em humanos”.
Em outubro de 2020, o primeiro estudo clínico mostrando os benefícios da ivermectina foi publicado pela revista CHEST. O estudo descobriu que a ivermectina reduz as taxas de mortalidade em pacientes com COVID-19 e atraiu atenção imediata.
O principal autor do estudo, Dr. Jean-Jacques Rajter, é um médico de cuidados intensivos especializado em medicina pulmonar.
Rajter deu um testemunho de suas descobertas ao Comitê do Senado sobre Segurança Interna e Assuntos Governamentais em dezembro de 2020.
No dia seguinte ao estudo australiano, um de seus pacientes com COVID deteriorou-se drasticamente, passando de respirar normalmente em níveis de oxigênio ambiente para exigir intubação. O filho do paciente implorou a Rajter que salvasse sua mãe usando quaisquer opções disponíveis. Rajter reconheceu que a hidroxicloroquina seria ineficaz nos estágios avançados do COVID. Depois de muita deliberação, ele tentou ivermectina.
“O paciente se deteriorou como esperado por mais 12 horas, mas estabilizou em 24 horas e melhorou em 48 horas. Depois disso, mais dois pacientes tiveram problemas semelhantes e foram tratados com o protocolo à base de ivermectina. Com base na experiência, esses pacientes deveriam ter se saído mal, mas todos sobreviveram “, dizia o depoimento.
Mais estudos clínicos foram publicados, mostrando os benefícios da ivermectina como tratamento profilático. (pdf 1, pdf 2).
As descobertas encorajaram o uso de ivermectina entre os médicos desesperados para encontrar uma cura.
Enquanto isso, em outubro de 2020, a pesquisa sobre vacinas COVID-19 e o uso de remdesivir para tratar o vírus já estavam em pleno andamento.
De acordo com a FDA, critérios específicos devem ser atendidos para que a EUA (autorização de uso de emergência) seja concedida para vacinas e medicamentos, incluindo que “não há alternativas adequadas, aprovadas e disponíveis”.
Alguns médicos dizem que, se o uso da ivermectina para COVID tivesse sido aprovado, os EUAs para vacinas e remdesivir seriam nulos e sem efeito.
Após o estudo australiano, o FDA publicou uma declaração, “FAQ: COVID-19 and Ivermectin Intended for Animals”, destacando o uso de ivermectina em animais e desaconselhando o uso de ivermectina para COVID-19.
O NIH também desencorajou o uso de ivermectina, embora brevemente. Em 14 de janeiro de 2021, o NIH mudou sua declaração, escrevendo que não havia evidências para recomendar ou desaprovar o uso de ivermectina. No entanto, em abril de 2022, a declaração mudou para uma forte desaprovação do uso de ivermectina.
“Nós [Marik, Kory e Dr. Andrew Hill, virologista e consultor da OMS] tivemos uma conferência com o NIH em janeiro de 2021. Apresentamos nossos dados e Andrew Hill apresentou os dados que ele havia feito? de estudos naquele momento, que foram muito positivos”, disse Marik.
Excesso de autoridade de saúde
Apesar da declaração neutra do NIH sobre a ivermectina durante a maior parte de 2021, a FDA fez campanha ativamente contra o uso de ivermectina em pacientes com COVID-19. Em 26 de agosto de 2021, o CDC enviou um alerta de emergência contra o uso de ivermectina; algumas semanas depois, a Associação Médica Americana e associações afiliadas pediram o fim do uso de ivermectina.
Muitos médicos foram assim desencorajados a usar a ivermectina [tweet abaixo], e as farmácias se recusaram a prescrevê-la. As agências estaduais de saúde alertaram contra o uso de ivermectina e os conselhos médicos removeram as licenças médicas dos médicos que prescreviam ivermectina, alegando desinformação.
? Texas DSHS (@TexasDSHS) August 26, 2021
No entanto, usar a declaração do FDA contra a ivermectina para proibir seu uso em casos de COVID-19 seria considerado um exagero. Desde que o FDA aprovou a ivermectina em 1996, isso tornou o medicamento aceitável para uso off-label.
“O fato de não ser aprovado pela FDA para COVID é irrelevante porque a FDA endossa o uso de medicamentos off-label a critério do médico”, disse Marik.
Como um efeito colateral irônico das mensagens sobre a ivermectina, as pessoas de repente se viram incapazes de acessar a ivermectina e algumas recorreram à ivermectina de grau veterinário.
Embora a ivermectina veterinária seja o mesmo produto que a ivermectina medicinal, o padrão de fabricação não é o mesmo dos produtos farmacêuticos de grau humano.
Pesquisas e campanhas contraditórias
Embora a pesquisa inicial em 2020 tenha mostrado resultados promissores para a ivermectina, estudos publicados relataram resultados conflitantes no ano seguinte.
O NIH financiou muitos estudos sobre a eficácia da ivermectina, sendo o mais recente o ACTIV-6.
Os indivíduos podem participar do estudo assim que desenvolverem COVID, selecionando a ivermectina de quatro outros medicamentos. A droga foi enviada a eles via correio. Esse método significa que algumas pessoas no estudo poderiam ter se recuperado no momento em que receberam a ivermectina.
Existem algumas controvérsias em relação a este estudo.
A primeira é que os autores alteraram os desfechos primários durante o estudo, o que é fortemente desaprovado, pois pode afetar a validade e a confiabilidade do resultado.
Inicialmente, o desfecho primário foi o número de óbitos, hospitalizações e sintomas relatados no dia 14.
Isso foi alterado para o número de mortes, hospitalizações e sintomas no dia 28. No estudo publicado real, houve outra alteração, com o desfecho sendo a duração dos sintomas de COVID-19.
Uma rápida revisão publicada pelo Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT) implicou que os desfechos foram alterados porque, quando o estudo começou, havia muito menos eventos de morte e hospitalizações; como resultado, não haveria dados suficientes para uma comparação confiável.
De fato, os dados da transmissão ao vivo do ACTIV-6 mostraram que o grupo da ivermectina relatou apenas uma morte; essa morte não seria considerada relevante para a pesquisa, pois o paciente foi hospitalizado e faleceu antes de tomar ivermectina.
Houve também outras implementações no estudo que poderiam impactar a eficácia observada do medicamento.
Em média, os participantes deste estudo receberam tratamento seis dias após o primeiro relato dos sintomas. Os pacientes precisavam relatar sintomas elegíveis e testar positivo para COVID-19 antes de receber os medicamentos. Devido a esse tempo adicional, cerca de sete por cento dos participantes não apresentavam sintomas quando a ivermectina chegou.
Apesar desses achados negativos para a ivermectina, ainda existem algumas evidências que podem demonstrar que a ivermectina pode ser útil no tratamento do COVID-19.
Publicado em 28/11/2022 22h34
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