A vacina ZyCoV-D anuncia uma onda de vacinas de DNA para várias doenças que estão passando por testes clínicos em todo o mundo.
A Índia aprovou uma nova vacina COVID-19 que usa fitas circulares de DNA para preparar o sistema imunológico contra o vírus SARS-CoV-2. Os pesquisadores receberam bem a notícia da primeira vacina de DNA para pessoas a receber aprovação em qualquer lugar do mundo, e dizem que muitas outras vacinas de DNA podem em breve estar em seu encalço.
O ZyCoV-D, que é administrado na pele sem uma injeção, demonstrou ser 67% protetor contra o COVID-19 sintomático em ensaios clínicos e provavelmente começará a ser administrado na Índia neste mês. Embora a eficácia não seja particularmente alta em comparação com a de muitas outras vacinas COVID-19, o fato de ser uma vacina de DNA é significativo, dizem os pesquisadores.
É a prova do princípio de que as vacinas de DNA funcionam e podem ajudar no controle da pandemia, diz Peter Richmond, imunologista pediátrico da University of Western Australia em Perth. “Este é um passo realmente importante na luta para derrotar a COVID-19 globalmente, porque demonstra que temos outra classe de vacinas que podemos usar.”
Quase uma dúzia de vacinas de DNA contra COVID-19 estão em testes clínicos em todo o mundo, e pelo menos a mesma quantidade está em estágios iniciais de desenvolvimento. Vacinas de DNA também estão sendo desenvolvidas para muitas outras doenças.
“Se as vacinas de DNA tiverem sucesso, este é realmente o futuro da vacinologia” porque são fáceis de fabricar, diz Shahid Jameel, virologista da Ashoka University em Sonipat, Índia.
Desenvolvimento acelerado
A urgência de combater o COVID-19 acelerou o desenvolvimento de vacinas que usam tecnologia genética, como vacinas de RNA e DNA mensageiro, diz David Weiner, diretor do Centro de Vacinas e Imunoterapia do Instituto Wistar na Filadélfia, Pensilvânia.
As vacinas de RNA foram mais rápidas em mostrar fortes respostas imunológicas em testes clínicos; eles já foram entregues a centenas de milhões de pessoas em todo o mundo. Mas as vacinas de DNA têm uma série de benefícios, porque são fáceis de produzir e os produtos acabados são mais estáveis do que as vacinas de mRNA, que normalmente requerem armazenamento em temperaturas muito baixas.
O ZyCoV-D foi desenvolvido pela empresa farmacêutica indiana Zydus Cadila, com sede em Ahmedabad. Em 20 de agosto, o regulador de medicamentos da Índia autorizou a vacina para pessoas com 12 anos ou mais. O número de eficácia de 67% veio de estudos envolvendo mais de 28.000 participantes, que viram 21 casos sintomáticos de COVID-19 no grupo vacinado e 60 entre pessoas que receberam um placebo.
O ZyCoV-D contém fitas circulares de DNA conhecidas como plasmídeos, que codificam a proteína spike do SARS-CoV-2, juntamente com uma sequência promotora para ativar o gene. Uma vez que os plasmídeos entram no núcleo das células, eles são convertidos em mRNA, que viaja para o corpo principal da célula, o citoplasma, e é traduzido na própria proteína spike. O sistema imunológico do corpo então monta uma resposta contra a proteína e produz células imunológicas personalizadas que podem eliminar infecções futuras. Os plasmídeos geralmente se degradam em semanas a meses, mas a imunidade permanece.
As vacinas de DNA e mRNA estão em desenvolvimento desde a década de 1990, diz Weiner. O desafio das vacinas de DNA é que elas precisam chegar ao núcleo da célula, ao contrário das vacinas de mRNA, que só precisam chegar ao citoplasma, diz Jameel. Assim, por muito tempo, as vacinas de DNA lutaram para induzir respostas imunológicas potentes em ensaios clínicos, razão pela qual haviam sido aprovadas para uso como vacinas apenas em animais, como cavalos, até agora.
Vacina livre de injeção
Para resolver este problema, o ZyCoV-D é depositado sob a pele, em oposição a profundamente no tecido muscular. A área sob a pele é rica em células imunológicas que engolem objetos estranhos, como partículas de vacina, e os processam. “Isso ajuda a capturar o DNA com muito mais eficiência do que no músculo”, diz Jameel. Excepcionalmente, a vacina é administrada por meio de um dispositivo sem agulha pressionado contra a pele, o que cria um fluxo de fluido fino e de alta pressão que perfura a superfície e é menos doloroso do que uma injeção.
Mas, apesar de ser mais potente do que as vacinas de DNA anteriores, o ZyCoV-D requer um mínimo de três doses para atingir sua eficácia inicial. Isso provavelmente aumentará o desafio logístico de administrar a vacina durante a atual pandemia, diz Jameel.
Embora a eficácia do ZyCoV-D pareça ser inferior aos 90% ou mais alcançados por algumas vacinas de mRNA, os números não são comparáveis, diz Jameel. Os testes do ZyCoV-D na Índia no início deste ano foram conduzidos enquanto a variante Delta do SARS-CoV-2 era a variante dominante na circulação, enquanto os testes anteriores de vacinas de mRNA foram conduzidos quando as variantes menos transmissíveis estavam circulando. “A eficácia é essencialmente contra a variante Delta, o que é muito bom”, diz ele.
Alguns pesquisadores criticaram a falta de transparência no processo de aprovação, porque ainda não foram publicados os resultados dos ensaios em fase final. Zydus Cadila diz que o julgamento ainda está em andamento e que enviará a análise completa para publicação em breve. A empresa diz que as primeiras doses começarão a ser administradas na Índia em setembro e planeja produzir até 50 milhões de doses no início do próximo ano.
Vacinas de DNA em ensaios clínicos:
Muitas vacinas de DNA contra COVID-19 estão atualmente passando por testes clínicos em todo o mundo.
| Vacina | Desenvolvedor | Local | Rota | Estágio de teste |
| ZyCoV-D | Zydus Cadila | Índia | Skin | Aprovado para uso em emergência |
| INO-4800 | Inovio e parceiros | Estados Unidos | Skin | Fase II / III |
| AG0302-COVID19 | AnGes, Universidade de Osaka, Takara Bio | Japão | Músculo | Fase II / III |
| GX-19N | Genexine | Coreia do Sul | Músculo | Fase I / II |
| GLS-5310 | GeneOne Life Science | Coreia do Sul | Skin | Fase I / II |
| COVID-eVax | Takis, Rottapharm Biotech | Itália | Músculo | Fase I / II |
| AG0301-COVID19 | AnGes, OSaka University, Takara Bio | Japão | Músculo | Fase I / II |
| Covigenix VAX-001 | Entos Pharmaceuticals | Canadá | Músculo | Fase I |
| CORVax12 | OncoSec, Providence Cancer Institute | Estados Unidos | Skin | Fase I |
| bacTRL-Spike | Symvivo | Canadá | Oral | Fase I |
| COVIGEN | BioNet, Technovalia, University of Sydney | Tailândia, Austrália | Pele ou músculo | Fase I |
Fonte: Organização Mundial da Saúde. COVID-19 Vaccine Tracker and Landscape (OMS, 2021).
Pipeline de vacinas
Várias outras vacinas de DNA estão sendo desenvolvidas contra COVID-19, usando uma variedade de antígenos e mecanismos de entrega (ver “Vacinas de DNA em ensaios clínicos”). Dois entraram em testes de estágio final: um pela empresa japonesa AnGes, com sede em Osaka; a outra, que Weiner ajudou a desenvolver, pela Inovio Pharmaceuticals em Plymouth Meeting, Pensilvânia. O Inovio é injetado sob a pele e usa um dispositivo que atinge a pele com pulsos elétricos curtos para formar poros nas células por onde a vacina pode escapar.
Mais de meia dúzia de vacinas de DNA para COVID-19 estão em testes de estágio inicial, incluindo uma pela empresa de biotecnologia sul-coreana GeneOne Life Science em Seul, e outra na qual Richmond está envolvido, desenvolvida pela empresa tailandesa BioNet em Bangkok. Esta vacina está passando por um ensaio clínico de fase I na Austrália.
Mas Richmond espera que surjam muito mais vacinas de DNA, visando doenças para as quais não há vacinas – do citomegalovírus, que pode ser transmitido aos bebês durante a gravidez, ao vírus sincicial respiratório. Vacinas de DNA também estão sendo testadas ou desenvolvidas para influenza, papilomavírus humano, HIV e Zika.
As vacinas de DNA podem armazenar muitas informações, o que significa que podem codificar proteínas grandes e complexas ou mesmo várias proteínas. Weiner diz que isso é uma promessa como vacinas anticâncer, uma possibilidade que ele está explorando em sua própria pesquisa.
“É um momento muito emocionante para as tecnologias genéticas. Eles finalmente tiveram a chance de mostrar o que podem fazer”, diz ele.
Publicado em 07/09/2021 06h31
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