O coronavírus que causa o COVID-19 demonstrou uma capacidade teimosa de resistir à maioria dos tratamentos antivirais com nucleosídeos, mas um novo estudo liderado por um cientista da Universidade Estadual de Iowa pode ajudar a superar as defesas do vírus.
O estudo, publicado recentemente na revista científica Science, detalha a estrutura de uma enzima crítica presente no SARS-CoV-2, o coronavírus que causa o COVID-19. Esta enzima, conhecida como exoribonuclease de revisão (ou ExoN), remove medicamentos antivirais de nucleosídeos do RNA do vírus, tornando ineficazes a maioria dos tratamentos antivirais baseados em análogos de nucleosídeos. O novo estudo apresenta as estruturas atômicas da enzima ExoN, o que pode levar ao desenvolvimento de novos métodos para desativar a enzima e abrir a porta para melhores tratamentos para pacientes que sofrem de COVID-19.
“Se pudéssemos encontrar uma maneira de inibir essa enzima, talvez possamos alcançar melhores resultados para matar o vírus com os tratamentos antivirais de nucleosídeo existentes. Compreender essa estrutura e os detalhes moleculares de como o ExoN funciona pode ajudar a orientar o desenvolvimento de antivirais”, disse Yang. Yang, principal autor do estudo e professor assistente no Departamento de Bioquímica, Biofísica e Biologia Molecular de Roy J. Carver na Universidade Estadual de Iowa.
O SARS-CoV-2 é um vírus RNA, ou seja, seu material genético é composto de ácido ribonucléico. Quando o vírus se replica, ele deve sintetizar RNA. Mas o genoma do vírus é incomumente grande quando comparado a outros vírus de RNA, o que cria uma probabilidade relativamente alta de surgirem erros durante a síntese de RNA. Esses erros assumem a forma de nucleotídeos incompatíveis e muitos erros podem impedir a propagação do vírus.
Mas a enzima ExoN atua como um revisor, reconhecendo incompatibilidades no RNA do vírus e corrigindo erros que ocorrem durante a síntese de RNA, disse Yang. A enzima está presente apenas em coronavírus e algumas outras famílias de vírus intimamente relacionadas, disse ele.
O mesmo processo que elimina os erros de replicação também elimina os agentes antivirais administrados pelos tratamentos comumente usados para combater outros vírus de RNA, como HIV, HCV e vírus Ebola, o que explica parcialmente por que o SARS-CoV-2 tem se mostrado tão difícil de tratar, disse Yang. .
Mas Yang e seus colegas utilizaram microscopia eletrônica criogênica, uma técnica em que as amostras são resfriadas rapidamente a temperaturas criogênicas em gelo vítreo para preservar suas estruturas nativas, para detalhar a estrutura da enzima. Compreender essa estrutura pode permitir o desenvolvimento de moléculas que se ligam à enzima e a desativam. Yang disse que esse é o próximo passo para seu laboratório e seus colegas. Encontrar essa molécula pode tornar o vírus mais suscetível a antivirais recentemente desenvolvidos, disse Yang. Ou pode permitir a otimização dos antivirais atuais, como o Remdesivir.
Publicado em 04/08/2021 12h42
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