Os pesquisadores estão cautelosamente otimistas após o anúncio das empresas de resultados positivos para o lecanemab.
Alguns pesquisadores estão comemorando o anúncio desta semana de que um candidato a medicamento para a doença de Alzheimer diminuiu a taxa de declínio cognitivo para pessoas em um ensaio clínico em 27%. Outros, no entanto, permanecem hesitantes, querendo ver dados além do que foi divulgado em um comunicado de imprensa de 27 de setembro. Se os resultados se confirmarem, o tratamento – chamado lecanemab – seria o primeiro desse tipo a mostrar um forte sinal de benefício cognitivo em um estudo robusto.
“É uma vitória para o nosso campo”, diz Liana Apostolova, neurologista da Escola de Medicina da Universidade de Indiana, em Indianápolis.
Os resultados são “bastante promissores”, diz Caleb Alexander, especialista em medicina interna e epidemiologista da Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg em Baltimore, Maryland, e membro do comitê consultivo da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Mas, acrescenta, “teremos que ver o que a análise completa do julgamento sugere”. Alexander e outros também observam que, embora os resultados indiquem que o lecanemab fornece algum benefício clínico, o grau em que o faz é pequeno.
Desenvolvido pela Eisai, uma empresa farmacêutica em Tóquio, e pela empresa de biotecnologia Biogen em Cambridge, Massachusetts, o lecanemab é um anticorpo monoclonal projetado para limpar aglomerados de proteína do cérebro que muitos pensam ser a causa raiz da doença de Alzheimer. Essa teoria, conhecida como “hipótese amilóide”, sustenta que a proteína amilóide-? se acumula em depósitos tóxicos à medida que a doença progride, causando demência.
Se o lecanemab confirma ou não a hipótese amilóide continua sendo visto, dizem os pesquisadores.
“Não acho que um estudo proverá uma hipótese controversa de longa data”, diz Brent Forester, diretor do Programa de Pesquisa em Psiquiatria Geriátrica do Hospital McLean em Belmont, Massachusetts, que ajudou realizando o ensaio clínico do lecanemab. “Mas um estudo positivo apoia a hipótese.”
A amilóide está “associada ao problema, mas não é ‘o’ problema”, diz George Perry, neurobiólogo da Universidade do Texas em San Antonio e cético em relação à hipótese amilóide. “Se você modular, é claro que pode ter algum pequeno benefício.”
Pequeno, mas significativo
Mesmo um benefício modesto provavelmente seria apreciado pelas dezenas de milhões de pessoas que vivem com a doença de Alzheimer em todo o mundo. “Estes são os resultados mais encorajadores em ensaios clínicos que tratam as causas subjacentes da doença de Alzheimer até o momento”, disse a Alzheimer?s Association, uma financiadora de pesquisas e organização de defesa de pacientes, em um comunicado.
No ano passado, a FDA aprovou controversamente o aducanumab, outro anticorpo monoclonal desenvolvido pela Biogen, para tratar a doença de Alzheimer – sem um sinal claro de benefício cognitivo. Dois estudos incompletos de fase III demonstraram que a droga poderia eliminar a amiloide do cérebro, mas apenas um subconjunto de participantes mostrou uma desaceleração no declínio cognitivo.
Por outro lado, o estudo de fase III do lecanemab, chamado Clarity AD, funcionou ininterruptamente por 18 meses completos e retardou o declínio em uma extensão estatisticamente significativa. Os principais resultados divulgados pela Eisai e Biogen descrevem descobertas de quase 1.800 pessoas com doença de Alzheimer em estágio inicial que vivem em mais de uma dúzia de países.
Os participantes receberam infusões intravenosas de lecanemab ou placebo a cada duas semanas durante o estudo. Sua cognição foi avaliada usando uma escala de 18 pontos chamada Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB). Os médicos calculam a pontuação CDR-SB de uma pessoa entrevistando-os e seus cuidadores e testando as habilidades da pessoa em áreas como memória e resolução de problemas.
Não só o lecanemab diminuiu a amiloide no cérebro das pessoas, mas aqueles que receberam tratamento pontuaram, em média, 0,45 pontos melhor no CDR-SB do que aqueles no grupo placebo na marca de 18 meses.
É uma “diferença realmente pequena e quase imperceptível do placebo”, diz Rob Howard, psiquiatra da University College London. Embora ele e outros difiram no que seria um resultado clinicamente importante, eles dão um intervalo de 0,5 a 2 pontos.
Ainda assim, o lecanemab pode ser aprovado como medicamento com base nos dados. A questão será se o benefício que traz vale a pena os riscos. Durante o estudo, cerca de 20% dos participantes que receberam lecanemab apresentaram anormalidades em seus exames cerebrais que indicavam inchaço ou sangramento, embora menos de 3% dos participantes do grupo de tratamento tenham apresentado sintomas desses efeitos colaterais. Por outro lado, durante os ensaios de fase III do aducanumab, 40% dos participantes apresentaram sinais de inchaço cerebral em seus exames.
Observado de perto
A FDA está revisando o lecanemab para “aprovação acelerada” com base nos resultados da fase II que mostraram uma diminuição na amiloide. Os novos resultados da fase III podem inclinar a balança a favor da aprovação, embora não façam parte formalmente da revisão. A agência espera anunciar sua decisão em 6 de janeiro.
“Está claro que todo mundo vai assistir a este de perto – como deveria ser”, diz Alexander. A FDA aprovou o aducanumab usando o mesmo programa, diz ele, então foi estabelecido um precedente que pode afetar futuros medicamentos anti-amilóides.
A empresa de biotecnologia Roche, com sede em Basileia, Suíça, divulgará os resultados da fase III ainda este ano para seu anticorpo, gantenerumab. E a Eli Lilly, em Indianápolis, planeja publicar os resultados de seu candidato, donanemab, no ano que vem.
Os pesquisadores dizem que o amilóide é apenas um componente da doença de Alzheimer, no entanto.
“Existe uma segunda proteína muito prejudicial chamada tau que precisa ser tratada”, diz Apostolova, que foi consultora da Biogen e da Eisai. Tau também se deposita no cérebro de pessoas que têm Alzheimer. “E o tau é realmente aquele que se correlaciona fortemente com o declínio cognitivo”, acrescenta ela.
Uma abordagem multimedicamentosa visando tanto a amiloide quanto a tau “seria a mais bem-sucedida em termos de uma doença neurodegenerativa implacável, como a doença de Alzheimer”, diz Apostolova.
Forester amplia ainda mais esse conceito, sugerindo que as pessoas com Alzheimer e seus cuidadores precisam de apoio além da medicação, incluindo educação e orientação sobre como gerenciar a progressão da doença.
“Tudo isso tem que fazer parte do tratamento holístico da demência”, diz Forester. “Você não pode intervir com uma droga no vácuo.”
Publicado em 02/10/2022 09h14
Artigo original:
Estudo original: