Mochilas microscópicas cheias de drogas projetadas para aderir a células imunológicas problemáticas demonstraram melhorar a saúde de camundongos com uma condição semelhante à esclerose múltipla em humanos.
Desenvolvida por pesquisadores da Universidade de Harvard, nos Estados Unidos, a bagagem de micropartículas poderia substituir as terapias existentes, aproveitando a tendência das células imunes mielóides errantes de se aventurarem nos tecidos onde causariam inflamação, em vez de estimular o reparo.
A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune particularmente debilitante que faz com que a mielina isolante ao redor dos nervos se deteriore, interrompendo a comunicação cérebro-corpo e tornando mais difícil para aqueles com a doença se moverem e funcionarem.
Embora a EM não tenha cura, medicamentos que visam células imunológicas reativas ou reduzem a inflamação podem alterar seu curso. Infelizmente, muitos desses tratamentos apresentam riscos significativos, desde depressão e infecções até problemas com a tireoide e outros órgãos.
“Apesar do papel fundamental das células mielóides na fisiopatologia da EM, os tratamentos atuais não visam especificamente as células mielóides ou fazem seu uso direto para modular a doença”, observam os autores em seu artigo publicado.
Para transformar os glóbulos brancos potencialmente inflamatórios em minúsculos paramédicos, os pesquisadores pegaram um tipo de célula mielóide de camundongos saudáveis e os cultivaram fora de seus corpos. Eles então anexaram objetos microscópicos em forma de disco carregando micropartículas de drogas às superfícies das células, dando-lhes efetivamente uma pequena mochila de remédios.
Quando as células portadoras de mochila foram colocadas em um modelo de camundongo com EM, elas foram capazes de melhorar significativamente as respostas imunes específicas à condição paralítica, revertendo parcialmente a paralisia e aprimorando as funções motoras.
“Estas são células muito plásticas que podem alternar entre diferentes estados e, portanto, são difíceis de controlar. Nossa abordagem de mochila baseada em biomaterial é uma maneira altamente eficaz de mantê-las presas em seu estado antiinflamatório”, explica o autor sênior Samir Mitragotri, um bioengenheiro na Universidade de Harvard e no Wyss Institute.
Células mieloides do sistema imunológico inato que provocam inflamação no sistema nervoso central (SNC) são um fator importante na EM. Essas lesões inflamadas atraem mais células mieloides, bem como células T e B do sistema imunológico adaptativo, causando danos ao revestimento de mielina que envolve os nervos.
Mitragotri e seus colegas já haviam criado uma terapia para combater tumores que usa macrófagos carregados em mochilas, um tipo de célula mieloide. Ao colocar certas moléculas nas mochilas, a equipe conseguiu controlar como as células se comportavam. As mochilas permaneceram na superfície dos macrófagos mesmo quando outras células rapidamente absorveram e desativaram o material.
Os monócitos – um tipo de célula mielóide – são as células-mãe dos macrófagos. Eles se desenvolvem na medula óssea e podem chegar ao tecido cerebral antes de se diferenciarem em macrófagos, que são um dos tipos de células inflamatórias mais comuns nas lesões da EM.
Desta vez, a equipe anexou mochilas aos monócitos, cheias de moléculas de interleucina-4 e dexametasona que trabalham juntas para aumentar as funções antiinflamatórias e reguladoras e retardar as funções pró-inflamatórias.
“Devido à sua capacidade de invadir o SNC, infiltrar-se em lesões inflamatórias e diferenciar-se em macrófagos, uma estratégia de mochila que permitisse o controle da diferenciação de monócitos fazia todo o sentido”, diz a engenheira química e biomédica Neha Kapate.
“Eles também reduziram a inflamação dentro das lesões e mudaram a resposta imune local e sistêmica associada à EM para um resultado terapêutico”.
Os cientistas descobriram que os modelos de camundongos apresentaram grande melhora quando tratados com as células monócitos que caminhavam em mochilas especiais. Após o tratamento, esses camundongos tiveram apenas uma pequena flacidez na cauda, enquanto os camundongos que não receberam o tratamento ficaram completamente paralisados nas patas traseiras. Os ratos tratados também viveram mais do que os ratos não tratados.
A equipe quer fazer mais pesquisas sobre essa técnica para ver se ela funciona em uma forma recidivante mais comum de EM, já que os modelos de camundongos apenas imitam uma forma progressiva de EM. Se funcionar na forma recidivante, pode ser uma grande ajuda para muitas pessoas com EM, evitando a inflamação no início.
“O tratamento da doença pode ser melhorado em combinação com outros medicamentos que visam o sistema imunológico adaptativo”, escrevem os autores. Os sintomas da EM se manifestam de maneiras diferentes, dependendo da localização das lesões no sistema nervoso. Dificuldades autonômicas, visuais, motoras e sensoriais são as mais comuns, mas uma pessoa pode ter praticamente qualquer sintoma neurológico, todos eles impactando a qualidade de vida.
Embora o mecanismo básico seja compreendido, os gatilhos exatos da EM não são claros. Acredita-se que seja causado por vários fatores ambientais, com pesquisas ligando-o a traumas na infância e infecções virais.
Desde 2013, o número de pessoas com EM aumentou 30% e cerca de 2,8 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem com a doença, portanto, encontrar maneiras de mitigar isso é uma importante área de pesquisa.
Publicado em 02/05/2023 11h16
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