Níveis anormais de certas proteínas – muitas das quais têm funções fora do cérebro – podem ser uma marca inicial da doença de Alzheimer ou condições semelhantes.
Um estudo que acompanhou milhares de pessoas com mais de 25 anos identificou proteínas ligadas ao desenvolvimento de demência se seus níveis forem desequilibrados durante a meia-idade.
As descobertas, publicadas na Science Translational Medicine em 19 de julho, podem contribuir para o desenvolvimento de novos testes de diagnóstico, ou mesmo tratamentos, para doenças causadoras de demência.
A maioria das proteínas tem funções não relacionadas ao cérebro.
“Estamos vendo tanto envolvimento da biologia periférica décadas antes do início típico da demência”, diz o autor do estudo Keenan Walker, neurocientista do Instituto Nacional de Envelhecimento dos EUA em Bethesda, Maryland.
Equipado com amostras de sangue de mais de 10.000 participantes, Walker e seus colegas questionaram se poderiam encontrar preditores de demência anos antes de seu início, observando o proteoma de uma pessoa – a coleção de todas as proteínas expressas em todo o corpo. Eles procuraram por qualquer sinal de desregulação – quando as proteínas estão em níveis muito mais altos ou mais baixos do que o normal.
As amostras foram coletadas como parte de um estudo em andamento que começou em 1987. Os participantes retornaram para exames seis vezes ao longo de três décadas e, durante esse período, cerca de 1 em cada 5 deles desenvolveu demência.
Os pesquisadores encontraram 32 proteínas que, se desreguladas em pessoas de 45 a 60 anos, estavam fortemente associadas a uma chance elevada de desenvolver demência mais tarde na vida. Não está claro como exatamente essas proteínas podem estar envolvidas na doença, mas é “altamente improvável que a ligação seja devida apenas ao acaso”, diz Walker.
“Nem todas as proteínas mostraram alterações no plasma e nos tecidos cerebrais”, diz Nicholas Seyfried, bioquímico e neurologista da Emory University em Atlanta, Geórgia. Por exemplo, uma das proteínas encontradas com a associação mais forte com o risco de demência – chamada GDF15 – não foi detectada no cérebro, sugerindo que “mecanismos abaixo do pescoço também podem desempenhar um papel”, acrescenta.
Walker diz que, embora o proteoma de uma pessoa por si só não possa prever seu risco de contrair demência, talvez possa reforçar a força dos preditores existentes – como idade e histórico familiar.
Equilíbrio de proteína
Como esperado, algumas das proteínas que os pesquisadores identificaram são ativas no cérebro – mas a maioria tem outras funções no corpo. Um punhado estava ligado à proteostase – o processo de equilibrar cuidadosamente os níveis de proteína no proteoma.
Essa regulação é importante para evitar que as proteínas se descontrolem e se agrupem, o que acontece com as proteínas amilóide e tau no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer, a causa mais comum de demência.
O estudo encontrou níveis alterados de muitas das proteínas nos tecidos cerebrais daqueles que morreram com a doença de Alzheimer e no sangue daqueles que ainda vivem com ela. Estes foram associados à presença de proteínas amilóides e tau, o que sugere que eles estão de alguma forma envolvidos em processos específicos da doença.
Outras proteínas identificadas no estudo foram ligadas ao sistema imunológico, acrescentando “evidências crescentes para o papel da função imune inata e adaptativa na demência”, diz Jin-Tai Yu, médico-cientista especializado em demência na Universidade Fudan em Xangai. , China. Yu e sua equipe descobriram anteriormente que pessoas com doenças imunológicas são mais vulneráveis à doença de Alzheimer mais tarde na vida.
Ainda há um longo caminho a percorrer para entender exatamente como qualquer uma dessas proteínas se encaixa na fisiologia da demência, e uma compreensão muito melhor dos mecanismos subjacentes é necessária antes que as pessoas possam se beneficiar. Tais percepções “poderiam potencialmente abrir portas para intervenções precoces”, diz Seyfried. Para Walker, o objetivo no futuro é determinar se essas proteínas poderiam ser usadas como marcadores para identificar várias vias desreguladas em pessoas com demência e ajudar a fornecer tratamentos mais personalizados.
Publicado em 29/07/2023 22h27
Artigo original: