Em uma etapa emocionante, os cientistas desenvolveram a primeira terapia potencial que pode reparar a barreira hematoencefálica em camundongos.
O novo tratamento ainda não foi testado em humanos, então não podemos nos adiantar muito. Mas encontrar uma maneira de impedir que patógenos e toxinas se infiltrem em nossas células cerebrais pode mudar a maneira como tratamos e prevenimos doenças como derrame, câncer, COVID prolongado e doença de Alzheimer.
A barreira hematoencefálica é uma camada de células que envolve os vasos sanguíneos que nutrem nosso cérebro. Supõe-se que seja seletivamente impenetrável, o que significa que permite que apenas os materiais necessários para manter um funcionamento saudável do cérebro passem para o precioso tecido cerebral.
Mas quando as coisas não estão funcionando corretamente, toxinas, células ou patógenos indesejáveis podem romper a barreira. As células cancerígenas que conseguem ultrapassar a barreira podem se tornar tumores; Foi demonstrado que o SARS-Cov-2 penetra na barreira e causa nevoeiro cerebral; e o excesso de glóbulos brancos pode levar a condições autoimunes, como a esclerose múltipla. E isso é só para citar algumas das complicações.
Já é bastante desafiador para nós fazer com que os medicamentos passem pela barreira hematoencefálica. Mas encontrar uma maneira de parar esse vazamento é algo que iludiu os cientistas – até agora.
“Uma barreira hematoencefálica permeável é um caminho comum para muitas doenças cerebrais, então ser capaz de selar a barreira tem sido um objetivo muito procurado na medicina”, diz o hematologista Calvin Kuo, da Universidade de Stanford, que liderou o estudo pesquisar.
“Avaliamos uma nova classe terapêutica de moléculas que podem ser usadas para tratar uma barreira hematoencefálica com vazamento; anteriormente, não havia tratamentos direcionados especificamente à barreira hematoencefálica”.
O trabalho dos pesquisadores está centrado em uma família de receptores chamada frizzled. Essas proteínas iniciam a via de sinalização Wnt, que não está envolvida apenas na promoção da regeneração tecidual e na cicatrização de feridas, mas também é importante para manter uma barreira hematoencefálica saudável.
Pesquisas anteriores em camundongos mostraram que mutações no gene frizzled podem causar problemas com a barreira hematoencefálica, especialmente um receptor frizzled específico chamado FZD4.
Com base nesse trabalho, a equipe de Stanford colaborou com uma empresa de pesquisa para criar uma molécula chamada L6-F4-2 que se liga ao FZD4 para ativar a sinalização Wnt. Na verdade, ele ativa a via Wnt 100 vezes mais eficientemente do que outras moléculas conhecidas por se ligarem ao FZD4.
Para testar ainda mais a nova terapia potencial, os pesquisadores analisaram camundongos com mutações genéticas que desencadeiam uma condição semelhante à doença de Norrie. A mutação impede que os camundongos produzam Norrin, uma proteína que se liga ao FZD4.
Camundongos sem Norrin experimentam cegueira devido a problemas com sua barreira hemato-retiniana no olho, que funciona de maneira semelhante à barreira hematoencefálica.
Mas quando a equipe injetou um dos olhos de cada camundongo com L6-F4-2 no nascimento, os vasos sanguíneos ao redor da retina eram mais densos e menos permeáveis do que o olho que não havia sido tratado.
Estudos posteriores em camundongos mais velhos mostraram que L6-F4-2 havia ativado com sucesso a sinalização Wnt na retina e no cerebelo.
Os pesquisadores então estudaram uma condição mais comum – acidente vascular cerebral isquêmico, que envolve a lesão da barreira hematoencefálica.
L6-F4-2 administrado a camundongos que tiveram derrames reduziu a gravidade do derrame e melhorou a sobrevida, em comparação com camundongos que tiveram derrames não tratados.
E o mais interessante, L6-F4-2 também apareceu para reverter o vazamento de vasos sanguíneos cerebrais após acidente vascular cerebral isquêmico em camundongos.
A equipe agora está trabalhando para saber se o L6-F4-2, ou uma molécula semelhante, poderia ser usado para gerar drogas que um dia poderiam ser testadas em humanos.
“Esperamos que este seja um primeiro passo para o desenvolvimento de uma nova geração de medicamentos que possam reparar a barreira hematoencefálica, usando uma estratégia e um alvo molecular muito diferentes dos medicamentos atuais”, diz Kuo.
Publicado em 08/07/2023 19h54
Artigo original:
- https://www.sciencealert.com/first-potential-treatment-to-repair-blood-brain-barrier-trialed-in-mice
Estudo original: