doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0100-24.2024
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#Cérebro
Uma pesquisa recente destaca diferenças sexuais nas vias cerebrais ligadas a comportamentos de recompensa, mostrando mecanismos moleculares distintos em homens e mulheres que podem influenciar o tratamento de distúrbios como a depressão.
Isto sublinha a necessidade de mais pesquisas específicas de gênero, dado o foco histórico em assuntos masculinos na neurociência.
Um estudo recente publicado no Journal of Neuroscience identificou diferenças baseadas no sexo nos mecanismos moleculares que influenciam os comportamentos relacionados à recompensa.
Especificamente, a pesquisa destaca diferenças e semelhanças na forma como homens e mulheres melhoram as conexões entre o hipocampo e o núcleo accumbens, duas áreas cerebrais críticas para o processamento de recompensas.
Homens e mulheres sofrem de distúrbios que envolvem essas vias, como depressão e abuso de substâncias.
No entanto, a apresentação e prevalência destas condições podem diferir entre os sexos, e certos tratamentos padrão são mais eficazes, em média, em homens ou mulheres.
As descobertas do novo artigo incentivam mais pesquisas para determinar se as diferenças moleculares descobertas pelos autores podem sustentar diferenças na progressão da doença ou na resposta à medicação, o que poderia eventualmente levar a tratamentos mais eficazes para transtornos de saúde mental.
Embora isso esteja mudando, historicamente, muito mais pesquisas foram feitas em indivíduos do sexo masculino (tanto em humanos quanto em modelos animais), por isso não sabemos muito sobre os cérebros femininos e as diferenças entre os cérebros masculinos e femininos,- diz Tara LeGates, professor assistente de ciências biológicas na Universidade de Maryland, Condado de Baltimore (UMBC) e autor sênior do novo artigo.
Ela observou um aumento no número de grupos de pesquisa que consideram as diferenças entre os sexos e tem esperança de que seu trabalho continue a produzir resultados práticos que levem a melhores resultados para os pacientes.
O trabalho anterior de LeGates usou a optogenética, que permite aos pesquisadores estimular seletivamente neurônios específicos com luz, para demonstrar que o fortalecimento das conexões entre duas regiões do cérebro – o hipocampo e o núcleo accumbens – é gratificante para os ratos.
O hipocampo é mais conhecido por seu papel na memória e no aprendizado, bem como nas respostas emocionais.
O núcleo accumbens é um centro de recompensa chave que integra informações de diferentes regiões do cérebro para impulsionar um comportamento orientado para objetivos, explica LeGates.
A via hipocampo-núcleo accumbens também existe em humanos e está envolvida em processos de recompensa da mesma forma que em ratos, observa LeGates, tornando esta pesquisa altamente traduzível para estudos em humanos.
Surpreendentes diferenças entre os sexos Os investigadores usaram a electrofisiologia, que envolve a observação de como as células vivas respondem à estimulação de outras regiões do cérebro ao microscópio, para chegarem às suas conclusões sobre como os homens e as mulheres fortalecem as ligações entre o hipocampo e o núcleo accumbens.
LeGates e a autora principal Ashley Copenhaver, Ph.D.
candidato no grupo de pesquisa de LeGates, descobriu que camundongos de ambos os sexos dependiam da ativação de uma proteína quinase específica, CAMKII, para facilitar o comportamento relacionado à recompensa.
Nenhum dos sexos exigia ativação de dopamina, o que foi surpreendente, porque a dopamina está comumente envolvida na sinalização relacionada à recompensa.
O receptor do neurotransmissor NMDA também está comumente envolvido nas vias de recompensa e no fortalecimento das conexões entre regiões do cérebro.
Os pesquisadores descobriram que os ratos machos usavam receptores NMDA para fortalecer as conexões entre o hipocampo e o núcleo accumbens, mas as fêmeas não.
Em vez disso, as mulheres usaram um canal diferente para íons de cálcio e um receptor de estrogênio.
Ficamos realmente surpresos ao descobrir essa diferença entre os sexos”, diz Copenhaver.
Como a via do receptor NMDA é tão comumente considerada como estando em jogo, foi realmente fascinante ver, não apenas homens e mulheres usam mecanismos diferentes, mas um deles está usando esse mecanismo dependente do receptor NMDA, enquanto as mulheres não,- Copenhaver diz.
Eles estão usando essa outra via não canônica – esses canais alternativos de íons de cálcio.
Não esperávamos isso.- Revelar essas diferenças e semelhanças é um passo importante para fazer uma diferença real no atendimento médico aos pacientes.
Se quisermos compreender a susceptibilidade e desenvolver melhores tratamentos, temos de compreender os mecanismos destas sinapses, diz LeGates.
Você tem que entender o que está acontecendo e entender isso em cada um dos sexos.
– Novas abordagens para melhores resultados A legislação exigia que os estudos em humanos incluíssem homens e mulheres no início da década de 1990, mas só em 2015 o National Institutes of Health o fez.
estabelecer uma política segundo a qual os estudos em animais – que são frequentemente utilizados para justificar futuras pesquisas em humanos – também devem incluir ambos os sexos.
Como resultado, ainda existem muitas questões em aberto sobre como a fisiologia masculina e feminina difere, e muitas oportunidades para fazer contribuições com impacto biomédico significativo.
LeGates ficou mais interessada em estudar as diferenças sexuais na função cerebral durante sua bolsa de pós-doutorado na Escola de Medicina da Universidade de Maryland.
Acho que um dos problemas de tentar fazer pesquisas sobre diferenças sexuais é que você está tentando usar coisas que foram otimizadas para funcionar em animais machos, – diz LeGates, e então, quando isso não acontece nas fêmeas, é tipo, ‘Oh, não é confiável’.
Mas e se os testes foram otimizados em homens e é por isso que não funcionam em mulheres? – “Eu queria seguir isso e apreciar as diferenças entre homens e mulheres e não tentar forçá-los a seguir exatamente os mesmos paradigmas, – acrescenta ela.
Talvez precisemos criar novos paradigmas e uma nova maneira de abordar a forma como os estudamos.-
Publicado em 08/07/2024 20h53
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