doi.org/10.1038/s41467-024-45019-2
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#Alzheimer
Novas descobertas podem ser úteis no tratamento para desenrolar e degradar as placas amilóides na doença de Alzheimer.
Pesquisadores da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill desenvolveram uma nova plataforma de distribuição de medicamentos que aproveita fibras amilóides helicoidais projetadas para desenrolar e liberar medicamentos em resposta à temperatura corporal.
Um novo artigo de pesquisa publicado na Nature Communications revela detalhes estruturais inovadores sobre como as doenças se formam, de forma muito semelhante à doença de Alzheimer.
Com este conhecimento, o grupo pode ter descoberto um mecanismo único para reverter tanto os depósitos como o seu impacto sobre aqueles que sofrem destas condições.
O pesquisador da UNC-Chapel Hill, Ronit Freeman, está liderando um grupo de pesquisa com investigadores do laboratório Lynn da Emory University que analisou o núcleo do peptídeo beta amilóide-42, a porção principal que impulsiona a montagem e os depósitos da placa amilóide no cérebro de pacientes com doença de Alzheimer.
Ao criar variações sintéticas do peptídeo em laboratório, eles conseguiram descobrir como controlar a forma como essas moléculas se agrupam e se torcem.
Inovação em Peptídeos Sintéticos “A capacidade desses materiais amilóides de serem desenrolados e degradados destaca o potencial para tratamentos que modificam e subsequentemente revertem placas encontradas na doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas”, disse Freeman.
“Sabemos que a direção das torções da fibrila amilóide está associada a diferentes estados de progressão da doença.
Imagine que, através de um simples tratamento, poderíamos modificar os amilóides para mudarem a sua forma e desaparecerem – isto é o que a nossa descoberta poderá permitir-nos fazer no futuro.” Usando técnicas espectroscópicas avançadas, os pesquisadores investigaram como os peptídeos individuais interagem, revelando informações sobre taxas de montagem, distâncias entre peptídeos, alinhamento dos peptídeos e, principalmente, a direção da torção.
Microscopia eletrônica e fluorescente de alta resolução foram utilizadas para caracterizar a morfologia dos materiais em diferentes temperaturas.
Os investigadores identificaram que o domínio N-terminal do peptídeo é importante para programar a forma do conjunto, como tubos, fitas ou fibras, enquanto as modificações do terminal C direcionam uma torção para a esquerda ou para a direita dentro do material.
Usando essas regras de design, uma série de peptídeos foram ajustados para alternar sob demanda entre fitas torcidas para canhotos e destros em resposta às mudanças de temperatura.
Esta inversão de torção torna então o material susceptível à degradação por proteínas naturais, uma característica desejável para materiais utilizados como veículos de distribuição.
Publicado em 10/04/2024 12h46
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