doi.org/10.1038/s41467-023-42721-5
Credibilidade: 989
#Alzheimer
Em 2022, uma equipe de pesquisadores do laboratório da Prof. Inna Slutsky da Faculdade de Medicina e da Escola Segol de Neurociências da TAU descobriu um fenômeno cerebral patológico em um modelo animal que precede em muitos anos o primeiro aparecimento dos sintomas da doença de Alzheimer. Trata-se de um aumento da atividade do hipocampo durante os estados de anestesia e sono, que resulta de danos ao mecanismo que estabiliza a rede neural.
No estudo atual publicado na Nature Communications (Estimulação cerebral profunda do núcleo talâmico reuniens promove resiliência neuronal e cognitiva em um modelo de camundongo com doença de Alzheimer), a equipe de laboratório do Prof. Slutsky, em colaboração com o Centro Safra de Neurociência da Universidade Hebraica, descobriu que a supressão da atividade neuronal num pequeno núcleo numa área específica do tálamo (que regula os estados de sono) causou uma diminuição da atividade patológica no hipocampo e evitou a deterioração da memória na doença de Alzheimer num modelo animal.
Os investigadores esperam que a sua investigação acelere o início dos ensaios clínicos em humanos, conduza a progressos nas áreas de detecção precoce e prevenção do aparecimento de sintomas de demência na doença de Alzheimer e no campo do tratamento de deficiências cognitivas causadas por cirurgia. DCPO – Disfunção Cognitiva Pós-Operatória).
“Já 10-20 anos antes do aparecimento dos sintomas familiares de comprometimento da memória e declínio cognitivo, mudanças fisiológicas ocorrem lenta e gradualmente no cérebro dos pacientes”, explica o estudante de doutorado que liderou o estudo, Shiri Shoob. “Há um acúmulo de depósitos de beta-amilóide e acúmulos anormais de proteína tau, uma diminuição no volume do hipocampo e muito mais. Além disso, cerca de 30% das pessoas que tiveram uma patologia típica da doença de Alzheimer na post-mortem não desenvolveram os sintomas típicos da doença durante a sua vida. Parece, então, que o cérebro tem uma capacidade, reconhecidamente limitada, de se proteger dos danos da doença.”
A pesquisa se concentrou em encontrar os mecanismos de proteção que o cérebro possui contra os danos causados pela doença. Os investigadores descobriram que durante o sono – e especialmente durante o sono como resultado da anestesia geral – os primeiros sintomas da doença de Alzheimer, que aparecem muitos anos antes dos sintomas da demência, poderiam ser identificados mais facilmente. Profª Inna Slutsky: “A anestesia revela a fisiopatologia da atividade cerebral no modelo animal. Pensamos que existem mecanismos que compensam essa mesma patologia durante a vigília e assim prolongam o período pré-sintomático da doença.”
Os investigadores identificaram hiperatividade no hipocampo – “crises silenciosas”, que se parecem com uma crise epilética em termos de atividade cerebral, mas não aparecem externamente – num modelo animal da doença de Alzheimer. Isto é comparado com a atividade reduzida no hipocampo saudável durante o sono e a anestesia. Para examinar potenciais medidas de tratamento e prevenção, os investigadores tentaram uma variedade de métodos, mas concentraram-se principalmente na estimulação cerebral profunda (DBS), utilizando sinais elétricos para o núcleo reuniens – um pequeno núcleo no cérebro que liga o hipocampo afectado e o tálamo, que é responsável pela regulação do sono.
“Quando tentamos estimular o núcleo reuniens em altas frequências, como é feito no tratamento do Parkinson, por exemplo, descobrimos que isso piorou os danos ao hipocampo e as crises epilépticas silenciosas”, disse Shoob, “só depois de mudar o padrão de estimulação para uma frequência mais baixa fomos capazes de suprimir as convulsões e prevenir o comprometimento cognitivo. Mostramos que o núcleo reuniens tinha a capacidade de controlar completamente essas convulsões. Poderíamos aumentar ou diminuir as convulsões estimulando-as.”
O professor Slutsky acrescenta: “Estudos epidemiológicos indicam uma ligação entre o envelhecimento e um fenômeno denominado DCPO – problemas cognitivos que surgem após uma cirurgia sob anestesia geral. Nos jovens, os sintomas costumam passar muito rapidamente, mas nos idosos a chance de comprometimento cognitivo aumenta e pode durar muito tempo. Nossa pesquisa indica um mecanismo potencial subjacente ao fenômeno. Descobrimos que a supressão do núcleo talâmico reuniens – por meios farmacológicos ou elétricos – preveniu com sucesso tanto as atividades patológicas no hipocampo durante a anestesia quanto o comprometimento cognitivo após a anestesia. Além disso, identificamos uma relação entre certa atividade patológica no hipocampo durante a anestesia na fase pré-sintomática da doença de Alzheimer com problemas de memória numa fase mais avançada da doença. Isto indica um potencial para prever a doença no estado latente, antes do início do declínio cognitivo.”
O líder do estudo, Shiri Shoob, acrescentou: “Vimos que independentemente dos meios que usamos quando inibimos a atividade neural no núcleo, também medimos uma diminuição na atividade patológica no hipocampo durante a anestesia”.
A pesquisa foi liderada pelo estudante de doutorado Shiri Shoob, com a participação de Nadav Buchbinder, estudante de doutorado Ortal Shinikamin, Halit Baeloha, Dr. Tomer Langberg, Dr. e em colaboração com a Dra. Naomi Habib e Or Gold da Universidade Hebraica.
Publicado em 18/02/2024 13h05
Artigo original:
Estudo original: