A empresa farmacêutica americana Eli Lilly anunciou na semana passada que havia visto resultados encorajadores de testes clínicos de seu novo medicamento para Alzheimer. De acordo com a empresa, seu medicamento experimental, donanemab, foi mostrado em um teste de estágio final para retardar o declínio cognitivo em 35%. Embora esses resultados pareçam promissores, os dados completos ainda não foram divulgados, então ainda há muito que não sabemos.
Donanemab funciona visando uma marca comum da doença de Alzheimer no cérebro: placas amilóides.
Beta-amilóide é uma proteína que desempenha um papel importante na função cerebral de todos. Mas em pacientes com doença de Alzheimer, o beta-amilóide torna-se tóxico – aglomerando-se e interrompendo a conexão entre as células cerebrais e sua função. Isso leva a problemas cognitivos, como perda de memória.
Donanemab usa o sistema imunológico do corpo para atingir essas placas amilóides e removê-las do cérebro e, ao fazê-lo, também consegue reduzir o declínio relacionado à doença. Mas o mais significativo sobre essa nova droga é que ela se liga apenas a placas prejudiciais estabelecidas, deixando outras formas de beta-amilóide sozinhas.
O estudo foi realizado em 1.182 pessoas que apresentavam sintomas iniciais da doença de Alzheimer e placas detectáveis em seus cérebros. Metade dos participantes recebeu 700 mg iniciais de donanemab por via intravenosa a cada quatro semanas nas três primeiras doses, depois 1.400 mg a cada quatro semanas. A outra metade dos participantes recebeu um tratamento com placebo.
A duração do tratamento de cada participante foi determinada pela medição das placas em seus cérebros. Eles pararam o tratamento apenas quando as placas em seus cérebros foram consideradas limpas. Pouco mais da metade dos participantes completou o tratamento após um ano. Outros 20% dos participantes completaram o tratamento após 18 meses – o que significa que o medicamento foi capaz de atingir um certo nível de depuração da placa para 72% dos participantes que receberam donanemab.
Quase metade dos participantes que tomaram donanemab não mostraram sinais de aumento na gravidade de sua doença após um ano. Em comparação, isso foi verdade para apenas 29% do grupo placebo. É importante ressaltar que o donanemab também mostrou retardar o declínio clínico e funcional em 35% em todos os casos daqueles que tomaram o tratamento completo de donanemab, quando comparado ao grupo placebo.
Também foi demonstrado que, em comparação com o grupo placebo, os participantes que tomaram o medicamento tiveram 40% menos declínio em sua capacidade de realizar atividades diárias aos 18 meses, além de um risco 39% menor de progredir para o próximo estágio da doença.
Os pesquisadores então focaram uma análise mais aprofundada em 552 pacientes adicionais que tinham altos níveis de tau em seus cérebros (uma pequena proteína que normalmente é usada como um marcador da progressão e gravidade da doença de Alzheimer). Eles descobriram que, quando os dados foram combinados com participantes que tinham níveis intermediários de tau, o declínio cognitivo foi reduzido em 22%, em comparação com 35% para a coorte inicial do estudo.
No entanto, o teste também mostrou que a droga tinha efeitos colaterais preocupantes. Por exemplo, cerca de 24% dos participantes tiveram inchaço cerebral, enquanto 31% tiveram micro-hemorragias. Esses efeitos colaterais foram perigosos em cerca de 1,6% dos casos, levando a três mortes.
Como ele mede
No geral, esses resultados parecem encorajadores. Mas é importante observar que os resultados completos do estudo de fase 3 do donanemab ainda não foram publicados, portanto, é melhor esperar até lá para entender mais sobre esse medicamento.
Donanemab não é o primeiro medicamento direcionado ao amiloide sendo desenvolvido. Dois outros medicamentos que funcionam usando um mecanismo semelhante foram aprovados para uso nos últimos dois anos. Mas ambos tiveram resultados um pouco diferentes em comparação com o donanemab.
A primeira droga, chamada aducanumab, levou à redução de placas no cérebro. Mas houve controvérsia quando se tratou dos resultados do estudo, pois a eficácia do medicamento só se tornou significativa quando certos subgrupos de pacientes foram excluídos (ou incluídos) da análise – como pacientes que desistiram. A droga passou sendo aprovada, apesar do fato de que seu benefício clínico pode ser limitado.
O outro medicamento, o lecanemab, que foi aprovado para uso pela Food and Drug Administration dos EUA no início deste ano, demonstrou reduzir as placas e o declínio relacionado à doença no início da doença de Alzheimer.
Os participantes do estudo com lecanemab tiveram uma taxa de declínio cognitivo 27% mais lenta após 18 meses de tratamento. A droga também demonstrou diminuir o declínio em uma medida da vida diária em 37% após o tratamento em comparação com o grupo placebo. Mas enquanto lecanemab teve resultados relativamente piores em comparação com donanemab, também teve uma menor proporção de incidentes adversos.
Embora os resultados do donanemab possam ser promissores para qualquer pessoa diagnosticada com Alzheimer ou que possa estar em risco, ainda há muito que os pesquisadores não sabem – como por que o donanemab parece funcionar de maneira diferente em pessoas diferentes. Também não há dados atualmente mostrando quais pacientes podem se beneficiar mais desse tratamento. A única exceção a isso são os dados que mostram que pacientes com doença menos grave (conforme indicado pelos níveis e sintomas de tau) se beneficiaram mais do que aqueles com doença mais grave. Isso sugere que o donanemab pode funcionar melhor quando administrado a pacientes com placas amilóides no início.
Também não temos como saber ainda quais pacientes correm maior risco de desenvolver efeitos colaterais perigosos, nem se o uso de donanemab em pacientes assintomáticos, mas com placas instaladas, atua de forma preventiva. Por fim, também não sabemos se ou quando as placas podem reaparecer ou se esses efeitos são permanentes.
Estudos futuros precisarão se concentrar na investigação dessas incógnitas, além de observar o que torna esse tratamento bem-sucedido. No entanto, os resultados deste estudo deixam claro que a intervenção precoce e o direcionamento das alterações do lado direito do cérebro no momento certo são fundamentais quando se trata da doença de Alzheimer. De fato, talvez combinados com a triagem de biomarcadores de risco de Alzheimer, novos medicamentos podem permitir que os cientistas interrompam a doença antes que ela comece.
Publicado em 25/05/2023 00h41
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