Um produto farmacêutico aprovado pela FDA, usado para tratar a disfunção erétil, poderá em breve ser recomendado como terapia para diminuir o risco da doença de Alzheimer.
Ao analisar dados de seguros médicos juntamente com uma investigação laboratorial sobre os efeitos genéticos e neurológicos do sildenafil – um medicamento comumente vendido sob a marca Viagra – pesquisadores nos EUA validaram o potencial do medicamento em evitar que proteínas críticas nas células nervosas se emaranhem em uma bagunça mortal.
Estudos demonstraram repetidamente que bloqueadores enzimáticos chamados inibidores da fosfodiesterase (PDE) não só têm a capacidade de promover o fluxo sanguíneo no pênis, mas também podem prevenir a neurodegeneração responsável pela demência.
Este potencial pode não ser tão surpreendente, dado que se sabe que as PDEs estão envolvidas nas vias de sinalização nervosa que influenciam a neuroplasticidade.
Investigações anteriores em modelos animais mostraram que o inibidor da PDE, sildenafil, reduz a fosforilação excessiva das proteínas “tau? nas células nervosas, o que faz com que formem emaranhados tóxicos, ajudando a melhorar a saúde cognitiva e a memória.
No entanto, nem todas as investigações têm sido tão lisonjeiras, e alguns estudos não conseguiram notar qualquer efeito ao nível da população.
E embora os medicamentos possam ter efeito a nível neurológico, os mecanismos por detrás deste processo ainda não são totalmente compreendidos.
Pesquisadores nos EUA usaram culturas de células de neurônios criadas a partir de células-tronco doadas por pacientes com Alzheimer para mapear a atividade metabólica e genética por trás dos efeitos terapêuticos do sildenafil.
Após cinco dias de tratamento, os neurônios cultivados em laboratório produziram níveis significativamente mais baixos de proteínas tau com adição de concentrações excessivas de fósforo, confirmando a habilidade do sildenafil em proteger as células cerebrais.
Uma leitura das mensagens produzidas pelo DNA das células encontrou centenas de alterações na expressão dos genes, muitas delas envolvendo inflamação, quebra na comunicação entre os nervos e orientação das estruturas das células nervosas.
Embora sejam necessários estudos adicionais para identificar exatamente como essas influências sutis podem estar envolvidas na patologia por trás do Alzheimer, a compreensão das principais famílias genéticas afetadas pelo sildenafil forneceu uma base sólida para entender por que ele funciona e talvez por que alguns cérebros desenvolvem o Alzheimer.
Uma segunda característica do estudo usou IA para procurar sinais de que o sildenafil funcionava em nível populacional.
Estudos anteriores usaram dados de seguros médicos para descobrir que o sildenafil pode reduzir o risco da doença de Alzheimer em cerca de 60 por cento.
No entanto, estes baseavam-se apenas numa única base de dados de seguros, potencialmente omitindo variáveis que poderiam revelar uma conclusão diferente.
Além do mais, esses estudos sugeriram que os pacientes em tratamento para pressão alta nos pulmões ou hipertensão pulmonar (HP) não observaram a mesma queda no risco de demência.
Os pesquisadores incluíram quatro tratamentos comumente prescritos para HP em sua análise de dados, não apenas confirmando que o sildenafil diminuiu o risco de Alzheimer em cerca de 60%, mas também descobriu que, afinal, ele reduzia o risco em pessoas com hipertensão pulmonar.
“Depois de integrar essa grande quantidade de dados computacionalmente, é gratificante ver os efeitos do sildenafil nos neurônios humanos e nos resultados dos pacientes no mundo real”, disse Feixiong Cheng, informático biomédico da Cleveland Clinic e co-autor.
“Acreditamos que nossas descobertas fornecem as evidências necessárias para que os ensaios clínicos examinem melhor a eficácia potencial do sildenafil em pacientes com doença de Alzheimer”.
Com o sildenafil já aprovado pela FDA para a disfunção eréctil, demonstrar a sua segurança e eficácia na redução do risco de Alzheimer poderia fornecer às autoridades de saúde um meio rápido de abordar o que parece ser uma onda crescente de demência.
As populações idosas em todo o mundo podem esperar que o número de indivíduos que vivem com demência quase duplique a cada 20 anos, passando de pouco menos de 80 milhões no final desta década para quase 140 milhões em meados do século.
Se já tivermos em mãos uma pílula capaz de manter esses números baixos, pesquisas como essa serão vitais para provar seu valor.
Publicado em 30/03/2024 17h04
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