Um estudo recente indica que a prevalência de alterações cerebrais da encefalopatia TDP-43 relacionada à idade com predominância límbica pode ser de aproximadamente 40% em adultos mais velhos e tão alta quanto 50% em pessoas com doença de Alzheimer.
Segundo os pesquisadores, o artigo, que será publicado em breve na Acta Neuropathologica, é a avaliação mais abrangente da incidência de um tipo de demência identificada em 2019 e agora conhecida como LATE. De acordo com os resultados, a prevalência de alterações cerebrais relacionadas ao LATE pode ser de cerca de 40% em adultos mais velhos e até 50% em pacientes com doença de Alzheimer.
“Esta é uma pergunta fundamental sobre qualquer doença ou condição, ‘Com que frequência isso é visto no cérebro das pessoas?’ e é enganosamente desafiador responder a essa pergunta”, disse Pete Nelson, MD, Ph.D., neuropatologista e R.C. Durr Foundation Chair em Alzheimer na University Kentucky.
Nelson e um amplo grupo de cientistas internacionais colaboraram em 2019 para nomear esse novo tipo de encefalopatia TDP-43 relacionada à idade com predominância límbica (LATE).
13 coortes de estudos de base comunitária existentes e coortes de estudos de base populacional forneceram os dados para esta nova investigação. Mais de 6.000 cérebros de autópsia, dados genéticos e clínicos foram usados na pesquisa. As amostras e os dados abrangem cinco países distintos em três continentes. De acordo com os resultados, a patologia LATE estava presente em mais de um terço dos cérebros.
Perda de memória e problemas de pensamento e raciocínio são sinais de LATE, cujos sintomas imitam a doença de Alzheimer. No entanto, os pesquisadores descobriram que o cérebro afetado pelo LATE difere do cérebro de Alzheimer na aparência, e os tratamentos que podem ser úteis para um são provavelmente ineficazes para o outro.
Dez Centros de Pesquisa da Doença de Alzheimer financiados pelo Instituto Nacional de Saúde foram representados, incluindo a Universidade de Kentucky, e operaram como uma grande equipe coesa. Esta pesquisa também incluiu duas coortes do Reino Unido, bem como um total de três coortes do Brasil, Áustria e Finlândia.
“Não só o tamanho desta análise combinada é importante, mas também o fato de que aqueles que participaram dos estudos que levaram à doação de cérebros foram derivados de estudos longitudinais em populações pesquisadas. Devido a isso, podemos dizer mais sobre a contribuição do LATE para a demência em populações mais velhas. Isso é bem diferente da maioria das pesquisas que são efetivamente de indivíduos sem essa ancoragem”, disse Carol Brayne, MD, acadêmica britânica e professora de Medicina de Saúde Pública da Universidade de Cambridge. “Dado que as idades mais avançadas são quando a demência é mais comum, as descobertas do LATE são particularmente importantes. Embora existam muitas diferenças entre os estudos que são combinados aqui – do design às metodologias – todos eles revelam a importância do LATE e sugerem que nossas descobertas serão relevantes além de qualquer país ou região do mundo.”
Além da Universidade de Kentucky, outros Centros de Pesquisa da Doença de Alzheimer dos EUA envolvidos neste trabalho incluem o Northwestern University Medical Center, Rush University Medical Center, Mayo Clinic (campus de MN e FL), Duke University, University of California (Davis), University da Califórnia (Irvine), Universidade da Califórnia (São Francisco), Universidade de Washington e Universidade de Stanford.
“A inclusão de tantas coortes de alta qualidade de todo o mundo é sem precedentes. Cada centro de pesquisa tem seu próprio conjunto de preconceitos e pontos cegos quando se trata de recrutar voluntários de pesquisa”, disse Nelson. “Para alcançar o progresso, precisamos de colaboração entre instituições e além-fronteiras. Os Centros de Pesquisa da Doença de Alzheimer financiados pelo NIH/NIA alavancaram seus recursos multidisciplinares e nossos estimados colaboradores internacionais trouxeram sua própria experiência extraordinária.”
Embora tenha havido relatórios anteriores sobre o LATE de centros de pesquisa individuais e de vários grupos, não houve um estudo anterior reunindo descobertas de muitas coortes de autópsias baseadas na comunidade.
Nelson diz que, em última análise, este estudo ajuda a indicar que o LATE é um contribuinte extremamente comum para a síndrome clínica devastadora, muitas vezes referida como doença de Alzheimer ou demência. Ao analisar os resultados, Nelson e os outros pesquisadores indicaram que o LATE era ainda mais comum em cérebros com alteração neuropatológica grave da doença de Alzheimer (ADNC) – mais da metade dos casos de ADNC graves também apresentavam LATE.
Com o primeiro ensaio clínico do mundo para o LATE em andamento na Universidade de Kentucky e a atenção voltada para a prevenção do LATE e da doença de Alzheimer, Nelson diz que as informações básicas obtidas por meio de estudos como este são cruciais. “Isso nos ajuda a enquadrar questões-chave como: ‘Quem deve ser recrutado para um estudo de pesquisa? O que devemos procurar?’ Também pode ajudar a nos orientar sobre como estudar melhor o LATE e a doença de Alzheimer quando essas duas doenças cerebrais estão frequentemente presentes na mesma pessoa.”
Embora o progresso esteja sendo feito, ainda existem muitas lacunas de conhecimento.
“Precisamos de mais informações em coortes mais diversas. Pessoas com herança africana ou asiática foram relativamente sub-amostradas neste estudo. Até agora, não parece que pessoas com diferentes origens étnicas tenham diferentes riscos de LATE, mas é necessário mais trabalho nesta importante área”, disse Nelson.
A pesquisa relatada nesta publicação foi apoiada pelo Instituto Nacional de Envelhecimento dos Institutos Nacionais de Saúde sob o Prêmio Número P30AG072946. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente as opiniões oficiais dos Institutos Nacionais de Saúde.
Publicado em 10/07/2022 04h47
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