Um simples exame de sangue poderia um dia diagnosticar uma rara forma hereditária da doença de Alzheimer, décadas antes dos sintomas de perda de memória aparecerem.
Pesquisadores na Europa e no Reino Unido mostraram agora que os casos de início precoce da doença de Alzheimer estão associados ao aumento dos níveis de um biomarcador no plasma sanguíneo.
Alzheimer é um termo generalizado para formas de demência que têm uma ampla variedade de causas fundamentais, muitas das quais ainda estamos trabalhando.
Uma forma, chamada doença de Alzheimer familiar autossômica dominante (ADAD), é definida pela presença de mutações em um dos vários genes específicos.
Embora cubra menos de 1 por cento de todos os casos de Alzheimer, os sintomas se desenvolvem significativamente mais cedo na vida do que com outras formas, tornando-se uma séria preocupação para aqueles em risco.
Atualmente, existem três mutações genéticas conhecidas associadas ao ADAD de início precoce. Como uma característica dominante herdada em cromossomos não sexuais, uma criança tem 50% de chance de herdar a versão mutante do gene se um dos pais tiver a doença.
Os testes genéticos para a doença podem ser caros e um desafio para muitos acessarem, então uma pessoa cujos pais tiveram ADAD geralmente tem que esperar e ver se eles próprios desenvolvem a doença.
Um exame de sangue que pode diagnosticar ADAD de forma barata e fácil pode deixar muitas mentes tranquilas, ao mesmo tempo em que permite o tratamento precoce para interromper a progressão da doença onde ela é detectada.
Atualmente, a doença de Alzheimer não tem causa ou cura conhecidas, e isso é parte do que a torna tão difícil de diagnosticar. As mudanças biológicas aumentam em segundo plano por anos antes de terem quaisquer efeitos fisiológicos claros.
Pesquisadores de todo o mundo têm trabalhado para desenvolver um teste de diagnóstico adequado, mas saber exatamente o que apontar para um diagnóstico claro não é fácil. Como o Alzheimer não é necessariamente causado por uma única via biológica, precisaríamos de vários testes diferentes para diferentes biomarcadores para cobrir todas as bases.
O novo estudo da Suécia fornece evidências de um novo biomarcador emergente. As descobertas são baseadas em um estudo na Suécia que acompanhou 33 portadores de mutações genéticas em risco de ADAD de 1994 a 2018.
Em comparação com 42 de seus parentes sem mutação, os autores observaram três biomarcadores intimamente associados ao ADAD: tau fosforilada no plasma (P-tau181), cadeia leve de neurofilamento (NfL) e proteína ácida fibrilar glial (GFAP).
Todos os três são potenciais biomarcadores da doença, mas as alterações no GFAP foram observadas no plasma sanguíneo bem antes do P-tau181 ou NfL, cerca de 10 anos antes do início de qualquer sintoma.
Além disso, o GFAP apareceu em amostras de plasma sanguíneo muito antes dos aglomerados de proteínas tau, e essas são uma das principais características da doença, que se acredita estar presente desde os estágios iniciais. No passado, as proteínas tau foram usadas para prever o risco de desenvolver a doença de Alzheimer com 90% de precisão.
“Este é o primeiro relatório sugerindo que o plasma GFAP é um dos primeiros biomarcadores baseados no sangue em ADAD ao nosso conhecimento”, escrevem os autores do estudo.
“Nossos resultados sugerem que o plasma GFAP pode refletir a patologia da doença de Alzheimer a montante do acúmulo de emaranhados e neurodegeneração”.
As descobertas precisarão ser replicadas entre coortes maiores, mas os autores suspeitam que haja uma ligação entre o GFAP plasmático e a inflamação cerebral.
A GFAP é uma proteína para um tipo de neurônio chamado astrócito, que libera moléculas pró-inflamatórias quando encontra placas beta-amilóides no cérebro.
As proteínas beta-amilóides (Aβ) que se dobram em placas são outra característica importante de algumas formas da doença de Alzheimer. Na verdade, exames de sangue preliminares usaram precursores tóxicos de proteínas Aβ para diagnosticar com precisão a doença anos antes do aparecimento dos primeiros sintomas.
Talvez o GFAP seja outra rota que aparece ainda mais cedo em alguns casos. Talvez a presença dessa proteína possa ativar a atividade dos astrócitos, sugerem os pesquisadores, levando a mais placas Aβ.
Para ser claro, as placas Aβ e os aglomerados de tau por conta própria podem não ser tóxicos. Dito isso, eles podem ser um sinal de comportamento tóxico subjacente entre outras moléculas, como a GFAP.
Quanto mais nos aproximamos da raiz da doença, mais chances temos de diagnosticar o mal de Alzheimer no momento em que ele aparece, e não após a morte, que atualmente é a única forma conclusiva.
“Nossos resultados sugerem que o GFAP, um biomarcador presumido para células imunes ativadas no cérebro, reflete mudanças no cérebro devido à doença de Alzheimer que ocorrem antes do acúmulo de proteína tau e dano neuronal mensurável”, disse a neurobióloga Charlotte Johansson, do Karolinska Institutet em Suécia.
“No futuro, pode ser usado como um biomarcador não invasivo para a ativação precoce de células imunes, como astrócitos no sistema nervoso central, o que pode ser valioso para o desenvolvimento de novos medicamentos e para o diagnóstico de doenças cognitivas”.
Publicado em 22/01/2023 09h38
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