doi.org/10.3389/fnmol.2024.1431549
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#Parkinson
A equipe liderada pela Universidade de Tel Aviv usa microscopia de super-resolução para detectar agregados anormais em células da pele, com foco em duas mutações genéticas conhecidas por serem comuns entre os judeus asquenazes
Pela primeira vez, pesquisadores da Universidade de Tel Aviv desenvolveram um método para detectar agregação de proteínas em células que são a marca registrada da doença de Parkinson. Essa descoberta pode permitir o diagnóstico até 15 anos antes do aparecimento dos primeiros sintomas, facilitando o tratamento precoce ou mesmo prevenindo a doença atualmente incurável.
Os pesquisadores se concentraram em 2 mutações genéticas conhecidas por serem comuns entre os judeus asquenazes, disseram o Prof. Uri Ashery e o aluno de doutorado Ofir Sade da Universidade de Tel Aviv, que lideraram a equipe de pesquisadores de centros médicos israelenses, Alemanha e Estados Unidos.
“Esperamos que nos próximos anos seja possível oferecer tratamentos preventivos para familiares de pacientes de Parkinson que correm risco de desenvolver a doença”, disse Ashery ao The Times of Israel.
Usando microscopia de super-resolução, os pesquisadores examinaram células de pacientes de Parkinson – não de seus cérebros, mas de sua pele.
O estudo foi publicado este mês no periódico científico revisado por pares Frontiers in Molecular Neuroscience.
Doença de Parkinson
De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), a doença de Parkinson é uma condição cerebral que causa contrações musculares dolorosas, tremores e dificuldade para falar.
A prevalência do Parkinson dobrou nos últimos 25 anos. Existem cerca de 8,5 milhões de pessoas com a doença no mundo todo, e 1.200 novos pacientes são diagnosticados anualmente em Israel.
Ashery disse que o Parkinson é caracterizado pela destruição de neurônios que produzem dopamina na área da substância negra do mesencéfalo.
Quando os sintomas motores do Parkinson aparecem, de 50 a 80% desses neurônios dopaminérgicos já estão mortos, e não há como reanimá-los.
Os tratamentos atuais, portanto, são “bastante limitados”, disse Ashery, porque o paciente já está em um “estágio relativamente avançado da doença”.
“Pedaços muito grandes”
A proteína específica que os pesquisadores estudaram, a proteína alfa-sinucleína, geralmente funciona como uma única proteína ou o que é conhecido como tetrâmero, uma proteína com 4 subunidades.
“Mas ela precisa de alguns outros companheiros, talvez de 2 a 4,” para fazer seu trabalho de regular a célula, disse Ashery.
Se houver uma mutação, a proteína começa criando o que é conhecido como agregação, ou ligação. Em vez de alguns outros, ela liga “milhares desses núcleons” juntos, explicou Ashery.
Essa agregação anormal é uma marca registrada do Parkinson.
“Quando você olha para o cérebro de uma pessoa que morreu de Parkinson, ele disse, “você verá pedaços muito grandes de agregações anormais da proteína.”
Sadeh disse que se os pesquisadores puderem identificar o processo em um estágio inicial, “podemos ser capazes de prevenir mais agregação de proteínas e morte celular.”
Olhando sob a pele
Os cientistas estão todos “procurando os agregados celulares”, disse Ashery, mas eles “não querem fazer biópsias de pessoas de seus cérebros”.
Ashery disse que eles decidiram fazer uma biópsia da pele porque “a proteína alfa-sinucleína é encontrada em todas as células nervosas, não apenas no cérebro, mas também nas células nervosas da glândula sudorípara e dos folículos capilares”.
Os pesquisadores fizeram biópsias de pele de sete pessoas com Parkinson e sete pessoas sem a doença.
“Para ver a agregação, usamos microscopia de super-resolução que nos permite ver uma única molécula ou um agregado de moléculas”, disse ele.
Sadeh disse que a equipe examinou as amostras com o microscópio exclusivo, aplicando uma técnica inovadora chamada imagem de super-resolução.
Combinado com análise computacional avançada, a equipe foi capaz de mapear os agregados e a distribuição de moléculas de alfa-sinucleína.
Detecção precoce
Após fazer um estudo inicial nos cérebros de camundongos, Ashery disse que eles encontraram “uma correlação muito boa” entre a progressão do Parkinson e a agregação da proteína no cérebro.
Eles usaram um inibidor para interromper a agregação, encontrando “alívio no tratamento”.
Um ensaio clínico está em andamento para testar esse inibidor em humanos com a esperança de que ele impeça a formação dos agregados que causam a doença de Parkinson.
Com a prova de conceito do estudo, os pesquisadores agora planejam expandir seu trabalho com o apoio da Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research.
Em Israel, Ashery disse, há uma grande comunidade de judeus asquenazes que têm muitas mutações genéticas que aumentam o risco de Parkinson e outras doenças.
O objetivo é observar judeus asquenazes mais jovens que podem ter essa mutação genética, mesmo que ainda não tenham sintomas.
“Esperamos que nos próximos anos seja possível oferecer tratamentos preventivos e diagnóstico precoce do Parkinson, bem como de outras doenças neurodegenerativas, incluindo o Alzheimer”, disse Ashery.
Publicado em 25/09/2024 01h57
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