#Demência #Neurociência #Neurologia
Uma nova doença genética foi descrita pela primeira vez em três crianças com problemas de neurodesenvolvimento compartilhados.
Pesquisadores identificaram um gene que é o principal responsável pelo raro distúrbio de fala e movimento, embora mais pesquisas sejam necessárias para entender seu papel na limpeza de proteínas extintas no cérebro.
A construção desse conhecimento pode contribuir para a compreensão de doenças cerebrais mais comuns, como o mal de Alzheimer, que também se acredita surgir de uma falha na manutenção do cérebro.
Uma das crianças identificadas no presente estudo foi levada ao médico aos três anos de idade com marcha anormal, má coordenação e episódios de olhar fixo. Um segundo indivíduo apresentou movimentos anormais das mãos e episódios de olhar fixo com apenas nove meses de idade.
Sua irmã mais nova nasceu prematuramente. À medida que crescia, a irmã também apresentava fala leve e atrasos motores grossos. Por volta dos três anos, seu desenvolvimento começou a melhorar, embora ela ainda estivesse um pouco atrasada em comparação com outras de sua idade.
Nos três casos, os pesquisadores identificaram mutações em ambas as cópias de um gene ligado à reciclagem de células danificadas ou defeituosas no cérebro, chamado ATG4D.
Esse processo de limpeza é chamado de autofagia, e as disfunções em sua operação foram associadas a outros distúrbios neurológicos no passado. Quando a autofagia é interrompida na doença de Alzheimer, por exemplo, as proteínas parecem obstruir as células cerebrais e impedi-las de funcionar adequadamente.
Em 2015, as mutações ATG4D foram associadas a doenças neurodegenerativas em caninos e peixes-zebra, enquanto em 2021 camundongos com a mutação mostraram sinais de neurodegeneração. Mas esta é a primeira vez que o gene foi associado a distúrbios neurológicos em humanos, com pesquisadores revelando que mutações no gene ATG4D podem levar a distúrbios de desenvolvimento na fala e movimento também entre crianças.
Como isso ocorre na prática em várias doenças do neurodesenvolvimento precisará ser mais explorado usando neurônios humanos.
As três crianças examinadas no presente estudo apresentaram sintomas semelhantes, embora com pequenas variações. Eles também tinham olhos amendoados, uma ponte nasal deprimida e um proeminente arco de Cupido no lábio superior.
Essas características físicas podem ser um sinal de sua mutação genética compartilhada ou podem ser simplesmente uma coincidência. Com um número tão pequeno de pacientes identificados, é difícil dizer com certeza.
“Temos apenas uma visão panorâmica de muitos processos celulares importantes, como a autofagia”, admite a pesquisadora de genômica May Christine Malicdan, do National Institutes of Health (NIH).
O estudo atual foi limitado aos três pacientes e, quando suas mutações genéticas compartilhadas foram replicadas em uma linha celular humana, não houve defeitos aparentes na autofagia observados, apesar dos modelos preverem o contrário.
Essa discrepância pode ser devida a outros genes que também desempenham um papel na autofagia. Em outras palavras, o ATG4D não é o único gene que instrui a liberação de proteínas.
Ao contrário de outras células do corpo, no entanto, os neurônios são particularmente dependentes da autofagia. Aqui, há uma chance de que a função do ATG4D seja insubstituível.
“O cérebro é muito complexo e os neurônios têm funções muito especializadas”, explica Malicdan.
“Para ajustar essas funções, neurônios diferentes usam genes diferentes, então mudanças em genes redundantes podem ter grandes impactos no cérebro.”
Como exatamente o ATG4D contribui para a reciclagem de resíduos celulares no cérebro não é bem compreendido. Tendo em mente os desafios que podem representar para os indivíduos e suas famílias, doenças raras como essa nova condição ainda sendo nomeada apresentam caminhos para os cientistas aprenderem mais sobre as diversas maneiras como o corpo humano funciona (e falha).
“Essa é a pergunta de um milhão de dólares na pesquisa de doenças raras”, diz Malicdan. “As doenças raras podem nos ajudar a entender as vias biológicas, para que possamos entender melhor como essas vias contribuem para outras condições raras e comuns”.
Publicado em 23/02/2023 00h02
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