Cientistas revelam como um derivado de oxitocina administrado por via intranasal pode ser usado para tratar a doença de Alzheimer.
A doença de Alzheimer (DA), caracterizada pelo acúmulo de proteína ß-amilóide (Aß) no tecido cerebral, é uma das principais causas de demência. Pesquisadores da Universidade de Ciências de Tóquio relataram anteriormente sobre a reversão induzida pela oxitocina da plasticidade sináptica prejudicada desencadeada pelo peptídeo ß amilóide (25-35) (Aß25-35). Eles agora mostram que um derivado da oxitocina com modificações para melhorar a perfusão cerebral pode reverter o comprometimento cognitivo induzido por Aß25-35 em camundongos.
O declínio cognitivo e a perda de memória observados na doença de Alzheimer (DA) são atribuídos ao acúmulo da proteína ß-amilóide (Aß), que prejudica a função neural no cérebro. A experimentação mostrou que a oxitocina, um hormônio peptídico principalmente responsável pelo parto, ligação e lactação, também regula o comportamento cognitivo no sistema nervoso central de roedores (SNC). Essa descoberta, juntamente com a identificação de receptores de ocitocina em neurônios do SNC, estimulou o interesse no papel potencial da ocitocina na reversão da perda de memória ligada a distúrbios cognitivos como a DA.
No entanto, peptídeos como a ocitocina são caracterizados por uma fraca permeabilidade da barreira hematoencefálica e, portanto, só podem ser entregues eficientemente ao cérebro por meio de administração intracerebroventricular (ICV). A ICV, no entanto, é uma técnica invasiva que é impraticável de implementar clinicamente.
A entrega de peptídeos ao SNC via administração intranasal (IN) é uma opção clínica viável. O professor Chikamasa Yamashita, da Universidade de Ciências de Tóquio, patenteou recentemente um método para aumentar a eficiência da entrega de peptídeos ao cérebro, introduzindo peptídeos de penetração celular (CPPs) e uma sequência aceleradora de penetração (PAS) por meio de modificações estruturais. Trabalhos anteriores confirmaram que tanto os CPPs quanto o PAS beneficiam a via de entrega do nariz ao cérebro. Agora, um grupo de pesquisadores, liderados pelo Prof. Akiyoshi Saitoh e Prof. Jun-Ichiro Oka, aproveitou esta abordagem para preparar um derivado da oxitocina: PAS-CPPs-oxitocina. Suas descobertas foram recentemente publicadas online no Neuropsychopharmacology Reports.
“Mostramos anteriormente que a ocitocina reverte o comprometimento da plasticidade sináptica induzido pelo peptídeo amilóide – (25-35) (A?25-35) em roedores. Queríamos ver se PAS-CPPs-oxitocina poderia ser entregue de forma mais eficiente ao cérebro do rato para aplicação clínica, e se melhorou o comportamento funcional cognitivo em camundongos”, afirma o Prof. Oka.
O grupo desenvolveu primeiro um modelo de amnésia induzida pelo peptídeo A?25-35, fornecendo A?25-35 ao cérebro do camundongo usando a entrega de ICV. Durante o curso do estudo, o trabalho espacial e as memórias de referência espacial desses camundongos foram avaliados usando os testes de labirinto em Y e labirinto aquático de Morris (MWM). Depois de confirmar que a memória foi afetada em camundongos com deficiência A?25-35, PAS-CPPs-oxitocina e ocitocina nativa foram administrados usando as vias IN e ICV, respectivamente, para ver se o aprendizado e a memória melhoraram nos camundongos tratados. Finalmente, a distribuição do derivado de oxitocina administrado por IN no tecido cerebral foi perfilada por imagem de um derivado de oxitocina marcado com fluorescência.
Os resultados deste estudo foram bastante promissores! A PAS-CPPs-oxitocina marcada mostrou distribuição por todo o cérebro do camundongo após sua administração IN. Enquanto a administração ICV de ocitocina nativa melhorou os resultados do teste nos testes de labirinto em Y e MWM, o PAS-CPPs-oxitocina administrado por IN produziu efeitos de melhoria da memória no teste de labirinto em Y. Saudando a descoberta da equipe, o Prof. Oka diz: “Minha equipe é a primeira a mostrar que o derivado da oxitocina pode melhorar o comprometimento da memória induzido por A?25-35 em camundongos. Isso sugere que a oxitocina pode ajudar a reduzir o declínio cognitivo que vemos na doença de Alzheimer”.
Por que esses achados são clinicamente úteis? O Prof. Oka explica as implicações mais amplas de seu trabalho: “O derivado da oxitocina entra no cérebro de forma mais eficiente. Além disso, como a entrega IN é um procedimento não invasivo, essa versão modificada do hormônio pode ser um tratamento clinicamente viável para a doença de Alzheimer”.
Publicado em 27/10/2022 20h06
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