doi.org/10.1016/j.stemcr.2024.08.003
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#esquizofrenia
Transtornos neurodesenvolvimentais e psiquiátricos, como esquizofrenia, transtorno bipolar, autismo e depressão, têm impactos profundos nos indivíduos afetados e na sociedade.
O Instituto Nacional de Saúde Mental lançou o consórcio SSPsyGene, que reúne os principais pesquisadores para estudar 250 genes de alto risco que se acredita contribuírem para esses transtornos. Ao mutar esses genes em células-tronco humanas e analisar os efeitos, os pesquisadores pretendem desvendar os fatores genéticos dessas condições e abrir caminho para tratamentos mais eficazes.
Compreendendo a base genética dos transtornos do neurodesenvolvimento
Os transtornos neurodesenvolvimentais e psiquiátricos (NPD), incluindo esquizofrenia, transtorno bipolar, autismo e depressão, são prejudiciais aos indivíduos, suas famílias e à sociedade como um todo e, em muitos casos, ainda carecem de tratamentos eficazes. Está se tornando cada vez mais claro que mutações genéticas em certos genes podem aumentar a probabilidade de desenvolver NPD, e várias centenas desses “genes de risco” foram identificados até o momento, mas seu papel relacionado ao NPD permanece um mistério.
“Muito pouco se sabe sobre a função básica da maioria desses genes, e o que sabemos geralmente vem do trabalho em linhas de células cancerígenas em vez de tipos de células cerebrais”, diz David Panchision, chefe do Developmental and Genomic Neuroscience Research Branch no National Institute of Mental Health (NIMH), que liderou o programa SSPsyGene com o objetivo de enfrentar esse desafio.
“Como tal, ainda não temos uma compreensão clara de como as alterações nesses genes podem funcionar individualmente ou em combinação para contribuir para transtornos neurodesenvolvimentais e psiquiátricos.”
Lançamento do SSPsyGene – Uma nova iniciativa em pesquisa de saúde mental
Para chegar ao fundo disso, o Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH) iniciou um consórcio chamado SSPsyGene em 2023, unindo equipes de pesquisa de renomadas universidades dos EUA com o objetivo conjunto de caracterizar as origens genéticas do NPD, com foco em 250 genes de alto risco selecionados.
Entre os colaboradores estão Jubao Duan, Endeavor Health (anteriormente NorthShore University Health System) e University of Chicago, EUA e Zhiping Pang, Rutgers University, EUA com suas equipes, que desenvolveram um método para mutação de genes de risco de NPD em células-tronco humanas em larga escala. Nas células modificadas, um gene de risco de NPD selecionado é mutado para que não produza mais uma proteína funcional. As células-tronco modificadas podem posteriormente ser transformadas em neurônios e outras células cerebrais para modelar as consequências das mutações de genes de risco em uma versão simplificada e baseada em laboratório do cérebro humano.
Na fase inicial do projeto, as equipes testaram 23 genes de risco de NPD, relatados em trabalho publicado em um artigo recente no periódico Stem Cell Reports. As linhas de células-tronco resultantes serão disponibilizadas a outros pesquisadores em todo o mundo para facilitar a pesquisa sobre esses genes de risco e sua contribuição para o NPD.
Em trabalhos futuros, Pang, Duan e os outros membros do consórcio unirão forças para gerar linhas de células-tronco mutadas para um número muito maior de genes de risco, com o objetivo final de entender as causas genéticas do NPD e gerar melhores tratamentos.
“A esperança é que esse trabalho colaborativo gere um recurso altamente impactante para a comunidade de pesquisa em neurociência e psiquiatria”, diz Panchision.
Publicado em 13/09/2024 10h13
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