Cientistas revelam segredos moleculares da doença de Alzheimer pela primeira vez

Conceito de doença cerebral, demência, Alzheimer

doi.org/10.1038/s41586-024-07680-x
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#Alzheimer 

Pesquisa inovadora sobre Alzheimer revela a estrutura molecular detalhada das principais proteínas cerebrais, oferecendo novos insights para possíveis terapias direcionadas

Cientistas que pesquisam a doença de Alzheimer descobriram, pela primeira vez, a estrutura das moléculas dentro de um cérebro humano.

As descobertas, publicadas na Nature, detalham como os pesquisadores utilizaram a tomografia crioeletrônica, auxiliada por microscopia de fluorescência, para mergulhar nas profundezas de um cérebro doado por um paciente de Alzheimer.

Isso forneceu mapas tridimensionais nos quais eles puderam observar proteínas, os blocos moleculares da vida um milhão de vezes menores que um grão de arroz, dentro do cérebro O estudo ampliou duas proteínas que causam demência – ‘2-amilóide’, uma proteína que forma placas pegajosas microscópicas, e ‘tau’ – outra proteína que na doença de Alzheimer forma filamentos anormais que crescem dentro das células e se espalham por todo o cérebro

À esquerda, imagem de fluorescência de amiloide em cérebro humano post-mortem crio-preservado. Arquitetura molecular tridimensional média da placa 2-amilóide. À direita, estrutura tecidual dos filamentos de tau no cérebro post-mortem. Crédito: Universidade de Leeds

Este estudo revelou a estrutura molecular da tau nos tecidos, como os amilóides são organizados e novas estruturas moleculares emaranhadas nesta patologia no cérebro.

A demência é a principal causa de morte no Reino Unido, sendo a doença de Alzheimer a sua forma mais comum Impacto das estruturas moleculares na doença de Alzheimer Na doença de Alzheimer, ambos Acredita-se que placas u03b2-amilóides e filamentos anormais de tau interrompam a comunicação celular, o que leva a sintomas como perda de memória e confusão, e morte celular.

Dr. Rene Frank, autor principal e professor associado da Escola de Biologia da Universidade de Leeds, disse: Isto O primeiro vislumbre da estrutura das moléculas dentro do cérebro humano oferece mais pistas sobre o que acontece com as proteínas na doença de Alzheimer, mas também estabelece uma abordagem experimental que pode ser aplicada para compreender melhor uma ampla gama de outras doenças neurológicas devastadoras, um vasto catálogo de estruturas moleculares foi acumulado por vários milhares de cientistas em todo o mundo, cada um trabalhando com proteínas isoladamente num tubo de ensaio.

No entanto, sabe-se há muito tempo que a maioria das funções na biologia são consequência de uma orquestra de muitas proteínas diferentes Este estudo realizado na Universidade de Leeds, em colaboração com cientistas da UMC de Amsterdã, da Zeiss Microscopy e da Universidade de Cambridge, faz parte de novos esforços de biólogos estruturais para estudar proteínas diretamente dentro de células e tecidos, seu ambiente nativo – e como as proteínas trabalham juntos e afetam uns aos outros, particularmente em células e tecidos humanos devastados por doenças.

A longo prazo, espera-se que a observação desta interação de proteínas dentro dos tecidos acelere a identificação de novos alvos para terapias e diagnósticos baseados em mecanismos de próxima geração


Publicado em 16/07/2024 16h33

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