doi.org/10.1038/s41467-023-42819-w
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#Alzheimer
Um estudo conduzido por pesquisadores de Brigham descobriu a maneira pela qual alterações genéticas em tipos específicos de células cerebrais podem desempenhar um papel na inflamação observada na doença de Alzheimer.
Sabe-se que a microglia, células imunorreguladoras do cérebro, está envolvida no desenvolvimento da doença de Alzheimer (DA). Pesquisadores do Brigham and Women’s Hospital, membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham, conduziram um estudo examinando como os fatores genéticos na microglia contribuem para a neuroinflamação e, por sua vez, para a DA.
A equipe de pesquisa descobriu que a redução dos níveis do gene INPP5D, presente nas células microgliais, leva à neuroinflamação e a um risco aumentado de doença de Alzheimer (DA). As descobertas, que têm implicações importantes para o desenvolvimento de tratamentos focados na micróglia para a doença de Alzheimer e condições semelhantes, foram publicadas recentemente na revista Nature Communications.
O papel da Microglia na saúde do cérebro
“Sabemos que a microglia desempenha papéis importantes no cérebro saudável e doente, mas, em muitos casos, os mecanismos moleculares subjacentes a esta relação são mal compreendidos”, disse a autora correspondente Tracy Young-Pearse, PhD, do Departamento de Neurologia de Brigham e Hospital da Mulher. “Se formos capazes de identificar e compreender o significado de genes específicos que desempenham um papel na neuroinflamação, poderemos desenvolver mais rapidamente uma terapêutica eficaz e direcionada.”
É importante monitorar a neuroinflamação em pessoas com doenças neurodegenerativas, mas pode ser difícil de detectar, especialmente nos estágios iniciais da DA. Quanto mais cedo os neurologistas conseguirem identificá-lo, mais cedo poderão tratá-lo. A microglia está claramente envolvida no processo de neuroinflamação, mas há muitas questões sem resposta sobre as vias moleculares envolvidas.
Análise aprofundada de INPP5D e inflamação
A equipe usou uma variedade de abordagens experimentais para investigar a relação entre os níveis de INPP5D e um tipo específico de inflamação cerebral, a ativação do inflamassoma. Como parte do estudo, a equipe comparou o tecido cerebral humano de pacientes com DA e um grupo de controle. Eles encontraram níveis mais baixos de INPP5D nos tecidos de pacientes com DA e quando o INPP5D foi reduzido, ativou a inflamação. Paralelamente, eles usaram células cerebrais humanas vivas derivadas de células-tronco para estudar as intrincadas interações moleculares dentro da microglia que medeiam processos inflamatórios com uma redução de INPP5D. Estes estudos identificaram proteínas específicas que poderiam ser inibidas para bloquear a ativação do inflamassoma na microglia.
Embora o trabalho da equipe represente a análise mais abrangente do INPP5D no cérebro com DA, ainda não foi determinado se o INPP5D deve ser alvo de terapêutica. A equipe observa que suas descobertas sugerem que a atividade do INPP5D nos cérebros com DA é complexa e que estudos futuros são necessários para entender se o INPP5D pode ser direcionado para prevenir o declínio cognitivo em pacientes com DA.
“Nossos resultados destacam uma promessa emocionante para o INPP5D, mas algumas questões ainda permanecem”, disse Young-Pearse. “Estudos futuros que examinam a interação entre a atividade do INPP5D e a regulação do inflamassoma são essenciais para melhorar a nossa compreensão da microglia na DA e para ajudar a desenvolver uma caixa de ferramentas abrangente de terapêutica que pode ser implantada para tratar cada uma das vias moleculares que levam à DA.”
Publicado em 18/12/2023 08h58
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