Os pesquisadores descobriram o funcionamento biológico das mutações nas células imunológicas anteriormente associadas à doença de Alzheimer. Uma das mutações parece desempenhar um papel protetor no cérebro.
Com dezenas de milhões de pessoas a viver com demência em todo o mundo e meios de tratamento limitados, décadas de tempo e milhares de milhões de dólares foram investidos no estudo da doença. No entanto, ainda permanece teimosamente misterioso.
Assim, o neurocientista da Universidade de Stanford, Andy Tsai, e seus colegas testaram diferentes variações do gene da fosfolipase C-gama-2 (PLCG2) em camundongos para confirmar e rastrear o mecanismo por trás de sua associação previamente identificada com a doença de Alzheimer.
Sabe-se que este gene é expresso nas células imunológicas da microglia do cérebro. Essas células identificam e devoram invasores ou outras células que deram errado em nossos cérebros.
O PLCG2 está envolvido na sinalização entre a micróglia e na indução de uma resposta inflamatória, e é desencadeado quando a micróglia encontra placas cerebrais amilóides, uma característica comum da doença de Alzheimer.
“A resposta microglial afeta os neurônios, o que afeta a capacidade de aprender e formar novas memórias”, explica o bioquímico da Universidade de Indiana, Gary Landreth.
Quando Tsai e sua equipe eliminaram totalmente o gene, os ratos tornaram-se mais propensos a desenvolver a doença de Alzheimer.
Microglia com mutações de PLCG2 parece responder de maneira diferente às placas amilóides, observaram os pesquisadores. Eles alteram a capacidade das células imunológicas de alterar e compactar as placas.
Uma variação, M28L, agiu exatamente como o nocaute – deixando a microglia incapaz de executar corretamente sua tarefa.
“Eles não conseguem mobilizar de forma eficiente uma resposta robusta à amiloide depositada”, escreve a equipe em seu artigo.
Mas outra versão do gene, P522R, foi capaz de sustentar a memória de trabalho de ratos deficientes num modelo de doença de Alzheimer com atividade aumentada da proteína PLCG2.
Tsai e colegas suspeitam que, ao permitir que a microglia reduza as placas de forma mais eficaz, a mutação ajuda abrindo caminho para que os neurotransmissores atinjam os seus alvos em cérebros de ratos com características semelhantes às da doença de Alzheimer.
Esta teoria requer mais testes para ser confirmada e, embora a mutação protetora tenha sido observada em humanos, não há dados além de uma associação genética entre M28L e Alzheimer em humanos, uma vez que esta mutação parece ser rara. Mas o novo estudo alinha-se com sugestões recentes de que a doença de Alzheimer é uma doença imunitária e que as próprias placas amilóides não são o que está a funcionar mal.
No geral, os resultados indicam “que a promoção de uma resposta microglial neuroprotetora à patologia amilóide poderia limitar a progressão da doença de Alheimer”, concluem Tsai e a equipe.
Publicado em 19/09/2023 02h50
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